摘要：目的:分析比较一对疑为calpain蛋白病变中国姐弟的capn3基因型和临床表型。方法:对其姐进行肌肉活检作病理学检查和calpain-3/dysferlin联合免疫印迹检测。根据文献设计引物,采集该17岁的姐姐和13岁的弟弟外周血进行capn3基因全部24个外显子直接测序,同时行MRI以观察肌肉组织受累情况。结果:本研究为首次对国内肢带型肌营养不良症2A(LGMD 2A)患者进行基因筛查。姐姐表现为典型LGMD症状,伴有翼状肩及跟腱挛缩,MRI亦提示大腿后群肌肉受累;免疫印迹检测结果提示为calpian蛋白病患者。直接测序发现姐弟均携带capn3基因的一个位点错义突变c.146G>A及另一个位点c.329G>A。本研究还对c.329G>A位点在110名正常人血标本进行单核苷酸多态性分析,仅1例携带杂合突变,预测软件提示此位点改变无显著意义。弟弟携带同样的基因突变,但表现为无症状的高磷酸肌酸激酶(CK)血症。结论:calpain蛋白病患者中,相同的基因型可以出现不同的临床表型,不仅可表现为LGMD2A,而且还可以表现为无症状高CK血症。

摘要：目的:评价蚓激酶胶囊治疗脑梗死的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲、安慰剂对照(2:1)临床试验设计,73例发病3周后用药的脑梗死患者,分治疗组(n=50)和对照组(n=23),分别口服蚓激酶肠溶胶囊60万U和安慰剂2粒,tid,给药28d。统一实验室检测病例的凝血、纤溶、血液流变学指标,并评价患者的神经功能缺损和生活能力缺损程度。结果:治疗28d后,治疗组凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)延长;纤维蛋白原(Fg)降低,D-二聚体含量增加;组织型纤溶酶原激活物(t-PA)含量提高,纤溶酶原激活物抑制物(PAI)含量降低;血浆黏度和全血黏度改善,且均具有显著性。安慰剂对照组则改变不明显。临床神经功能缺损评价,2组均有改善,但是治疗组恢复明显,治疗组有效率为88％,对照组47.8％。73例患者中,治疗组出现1例轻度上消化道出血(2％),无肝肾功能影响。结论:百奥蚓激酶胶囊治疗脑梗死安全有效,可作为治疗和预防缺血性脑血管病的有效药物。

摘要：目的:评价疾病健康教育与功能康复训练对帕金森病(PD)患者健康生活质量(HR-QOL)的影响。方法:采用随机、单盲、对照设计比较40例原发性PD患者在健康教育与功能康复训练前后生活质量的变化。分析健康教育和康复训练8周前后治疗组与对照组PD患者PDQ-39等的变化。结果:健康教育和康复训练进展顺利,评价良好。8周后治疗组患者生活质量改善明显(P<0.001),患者及家属心理状态亦明显改善。结论:疾病健康教育与功能康复训练可以明显改善PD患者的生活质量。这种良性干预不仅是对PD患者除药物治疗以外的一项重要辅助治疗措施,也是慢性疾病管理和"长期医(护)老关怀"的一种有效模式。

摘要：国际抗癫联盟(ILAE)对ILAE2006版癫治疗指南进行更新。对新诊断或未经治疗的癫患者首次抗癫药(AEDs)单药治疗的效能和效力的证据等级重新确定。收录并评估自2005年7月至2012年3月的相关文献,结合既往分析结果进行一次全面更新。这项证据回顾对之前的方法学进行了3处修正:①废用可测的非劣效性界值方法,采用非劣效性方法的同时对阴性结果的优效性试验和预设的非劣效性试验进行评估;②定义合理对照药物,包括评估其效能/效力的绝对最小值;③有关临床试验等级、证据等级与结论的列表,不再包含"推荐"项,强调对特殊癫发作类型的治疗方案进行效能/效力分析,而非提供治疗建议。本证据回顾澄清了Ⅰ级优效试验:采用意向性分析可检测到研究药物和对照药物间效能/效力点估计值至少20%的绝对差异(而非相对差异)。自2005年7月以来,共有3项Ⅰ级随机对照试验(RCT)和11项Ⅲ级RCT发表。目前这项回顾包括自1940至2012年共64项RCT(7项Ⅰ级证据,2项Ⅱ级证据)和11项Meta分析。新的效能/效力研究发现:左乙拉西坦和唑尼沙胺治疗成人局灶性发作具有A级证据;乙琥胺和丙戊酸治疗儿童失神癫具有A级证据;其他亚组的证据等级无重大调整。左乙拉西坦和唑尼沙胺,连同卡马西平和苯妥英初始单药治疗成人局灶性发作具有A级的效能/效力证据。尽管乙琥胺和丙戊酸在初始单药治疗儿童失神发作有A级效能/效力证据,但目前仍然缺乏以全面性癫发作/癫和儿童为研究对象的、设计良好且易于操作的RCT。这些结果强调了对今后临床相关、设计合理的RCT进行多中心、国际合作设计、实施与分析的必要性。为癫患者选择个体化AEDs时,除了效能和效力之外,还应考虑到其他所有相关因素。

摘要：目的在Ⅱ期临床试验初步有效基础上,进一步验证人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法多中心随机双盲安慰剂3:1平行对照设计;起病48h 内急性脑梗死患者为入选对象;剂量为0.15 PANU/d 慢速静脉点滴,共3周。结果共入组466例,完成意向治疗数据集分析的446例,其中治疗组330例,对照组116例。治疗前两组基线差异无统计学意义。治疗1周时,治疗组欧洲卒中量表(ESS)增分率已优于对照组;3周时治疗组 ESS 较治疗前增加55.1%±33.0%,而对照组增加44.7%±32.8%,P=0.0022;等级疗效有效率治疗组为71.21%,对照组为52.59%,两组比较,Fisher 确切概率 P=0.0004。3个月回访者374例,治疗组(280例)中 Barthel 指数≥50者高于对照组(94例),P=0.0228。与试验药物肯定有关或可能有关的不良反应发生率为7.74%。4例严重不良反应,其中2例死亡,但判定与研究药物无关;另2例发生血压突然下降,考虑与合用血管紧张素转换酶抑制剂和尤瑞克林滴速过快有关,及时给予升压药物后,血压很快回升,未留不良后果。其他不良反应有恶心呕吐、胸闷心慌、头胀痛、脸潮红、心悸等,程度较轻,多数无需特殊处理。结论尤瑞克林能有效地改善急性脑梗死的神经功能缺损。

摘要：目的评价左乙拉西坦(LEV)添加用药治疗难治性部分性癫癎发作的临床疗效及安全性。方法随机、双盲、安慰剂对照、多中心平行设计添加治疗,确诊为有癫癎部分性发作的202例癫癎患者,平均年龄(32.8±12.7)岁,随机分配入 LEV 治疗组(n=102)与安慰剂组(n=100)。在回顾8周基线期的癫癎发作频率后,进入逐量加药期。初始用药剂量为0.5 g,每日2次,2周后增加至1.0g,每日2次服用,4周后加量至1.5 g,每日2次,随后维持该剂量治疗12周,最后逐渐减量并转入 LEV 开放治疗期。主要评价指标为16周治疗期内每周癫癎发作频率的比较、得出药物治疗发作频率减少50%有效率、安全性和药物不良反应。结果在16周治疗期内,LEV 组每周癫癎发作频率明显减少,较安慰剂组减少26.8%;每周发作频率较基线期下降数在 LEV 组与安慰剂组的组间差异为42.2%;部分性发作频率减少50%有效率为55.9%,与安慰剂组比的 OR 值为3.6;有11例治疗后完全无发作,两组相比均有显著统计学意义(P<0.001)。LEV 组的主要不良事件为嗜睡、头晕、无力及血小板减少,但与安慰剂组比差异无统计学意义。结论 LEV 添加用药治疗成人难治性部分性癫癎发作,可以显著减少癫癎发作频率,安全性良好。

摘要：目的评价唑尼沙胺作为添加治疗癫癎部分性发作的疗效和安全性。方法确诊为有癫癎部分性发作的217例癫癎患者，随机分配入唑尼沙胺治疗组（n=111）与安慰剂组（n=106）进行随机、双盲、安慰剂对照、多中心平行设计添加治疗。在3个月回顾性基线期后，给予患者初始剂量唑尼沙胺（100mg／片）或安慰剂每次1片，每日1次口服，4周内递增至每次2片，每日2次。分别在治疗0、2、4、8、12和16周时进行随访。主要疗效指标为治疗结束后与基线期比较发作次数减少的中位百分比；次要疗效指标为发作次数减少大于50％的比例。同时观察研究药物的安全性与不良反应情况。结果总发作次数减少率中位数在唑尼沙胺组为33．33％，安慰剂组为0；唑尼沙胺组总发作次数减少〉50％者38例（34．23％），安慰剂组21例（19．81％），差异有统计学意义（Х^2=5．7159，P=0．0168）。唑尼沙胺组治疗后无发作13例（11．71％），有效25例（22．52％），临床有效率为34．23％；安慰剂组无发作5例（4．72％），有效16例（15．09％），临床有效率为19．81％，2组间比较差异有统计学意义（U=2．4701，P=0．0135）。唑尼沙胺组与安慰剂组比较，其不良反应发生率差异无统计学意义，唑尼沙胺组较常见的不良反应有思睡、乏力、食欲下降、胃肠道不适、失眠和便秘。结论唑尼沙胺作为部分性癫癎发作的添加药物有确定的疗效，安全耐受性较好，具有一定临床应用价值。

摘要：背景:阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病因素与生活事件及娱乐活动等相关因素有何关系目前还不清楚。目的:探讨娱乐活动、生活事件在AD的发生发展中所具有的作用。设计:以诊断为依据的病例对照研究。地点和对象:选择1997/1999北京、上海、成都、西安四城市患病率调查中的AD患者和年龄、性别、文化程度相匹配的健康人。以社区为基础进行1∶1配对病例对照研究。方法:采用统一的调查问卷,由不了解诊断结果的调查员入户面访。主要观察指标:病例组和对照组参加娱乐活动、经历重大不良生活事件的量以及二者的比值比(Oddsratio,OR)。结果:共282对患者和对照纳入研究,≥40岁参加娱乐活动的量(按次年,即每日参加娱乐活动的次数×参加年计算)每增加1次年,与原娱乐活动量者相比,OR为0.978(95%CI:0.968～0.988),患AD的危险性降低2.2%。与既往未经历重大不良生活事件者相比,既往经历上述事件者的OR为1.946(95%CI:1.052～3.599)。结论:参加娱乐活动可能是AD的保护因素,重大不良生活事件与AD的联系有待进一步研究。

摘要：动物实验表明，可以表达全长的人类碱性髓鞘蛋白（MBP）的DNA质粒（BHT-3009）在自身免疫性疾病中具有诱导抗原特异性免疫调节作用。为评价BHT-3009在多发性硬化（MS）患者中的免疫调节作用，Bar—Or等设计了一项有30例复发型MS患者参加的Ⅰ／Ⅱ临床试验，观察BHT-3009单独和联合应用阿伐他汀治疗后抗原免疫性调节作用。