摘要：背景与目的:Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)相关的妇科疾病包括小叶状子宫颈内膜腺体增生(lobular endocervical glandular hyperplasia,LEGH)、子宫颈胃型腺癌(gastric type adenocarcinoma of the uterine cervix,GAS)和卵巢环状小管性索肿瘤(sex cord tumor with annular tubules,SCTAT)等。特别是LEGH发病早,疾病进展为GAS快,早诊困难,预后不佳,为患者诊治带来了巨大挑战。目前相关研究数据,尤其是在中国进行的临床研究有限。本研究旨在调查中国PJS患者妇科相关疾病的临床表现、患病情况、健康筛查及诊治现状,以期帮助指导早筛早诊,为PJS女性妇科疾病,特别是为恶性肿瘤的诊治和预后预测提供可靠的临床依据。方法:基于目前妇科临床PJS患者诊疗现状、患者反馈,结合文献阅读设计针对性调查问卷,并于2022年3月26日—2022年7月29日发放,以有效填写的患者为调查对象,统计患者的一般情况、既往史、家族史、妇科临床表现和诊疗情况。对各项目进行分层分析以找出相关高危因素保护因素及诊疗欠缺之处。结果:本调查共回收有效问卷154份,根据入组和排除标准剔除5份,149例患者中114例(76.51%)具有妇科临床症状,主诉多为异常子宫出血(55.70%),近一半(41.61%)患者诉阴道排液。不到一半(47.65%)的患者接受过子宫颈筛查,人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)阳性率低(7.04%)。约1/3(36.91%)的患者接受过基因检测,52例(94.5%)的患者存在STK11突变,其中64.52%系蛋白截断突变,但在癌症和癌前病变发病率及发病年龄上差异无统计学意义。胚系突变遍布整个基因,但未发现位于非编码的9号外显子(E9)上的突变,突变发生率最高为E7(25.81%)。本研究中,无亲缘关系的患者携带相同突变,其发病年龄和疾病谱完全不同。因妇科肿瘤接受手术的患者中,1/3出现了女性生殖道多部位同步胃型黏液性病变(synchronous mucinous metaplasia and neoplasia of the female genital tract,SMMN-FGT)。GAS患者中不到一半的患者得到了及时干预和规范化手术治疗,73.33%的患者接受了术后辅助治疗。40%的患者术前完成生育,0例接受植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)。结论:本研究聚焦中国PJS女性妇科临床表现及相关诊治现状,发现子宫异常出血、阴道排液作为主要临床症状存在于一半的PJS女性中,发生年龄显著左移。蛋白截断突变作为队列中主要突变类型,与临床表型无相关性,并不影响其癌症风险及发病年龄。携带相同突变的无亲缘关系女性疾病发生情况完全不同,证明环境因素极大地影响PJS患者的疾病外显率。中国PJS女性群体未建立起遗传咨询和妇科健康筛查意识,基因检测普及度低,不到一半罹患妇科肿瘤的患者接受标准手术和辅助治疗。罹患妇科肿瘤的PJS患者普遍生育率低,极少接受PGT。这主要由于临床对于PJS的认知度局限,遗传咨询普及度低,干预不及时,使得PJS患者,尤其罹患妇科肿瘤的PJS女性患者失去了优生优育的机会。

摘要：目的评估腹腔镜下手术切除子宫后壁肌瘤的可行性及安全性。方法对28例肌壁间和浆膜下子宫后壁肌瘤患者行腹腔镜下肌瘤切除术,选择同期41例子宫前壁或宫底部肌瘤患者作为对照组。比较两组间手术时间、术中出血量及术后并发症。结果后壁组肌瘤平均直径为(53.32±21.37)mm,前壁宫底部组为(55.02±17.99)mm,两组比较P>0.05,差异无统计学意义;后壁组所需手术时间为(105.64±38.18)min,与前壁宫底部组所需手术时间(99.41±28.88)min比较,P>0.05,差异无统计学意义;后壁组出血量为(84.64±39.86)mL,前壁宫底部组为(83.17±66.50)mL,两组比较P>0.05,差异亦无统计学意义。结论对于子宫后壁较大肌瘤,合理地设计子宫切口,有效地恢复子宫解剖结构和子宫肌层的完整性,减少术后粘连,以使子宫重建基本达到进腹手术标准和术后安全妊娠的要求,扩大了腹腔镜下子宫肌瘤切除的手术范围。

摘要：目的探讨子宫内膜癌组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCal)的表达变化及其在子宫内膜癌细胞增殖中的作用。方法应用蛋白印迹(western blot)法、RT-PCR 技术来研究13份正常子宫内膜及25份子宫内膜癌组织中 IKCal mRNA 和蛋白的表达;利用 IKCal 的阻断剂——克霉唑(clotrimazole),使用小分子干扰 RNA(siRNA)的 RNA 干扰技术和氚胸腺嘧啶核苷掺入试验等观察子宫内膜癌 HEC-1A 细胞增殖的变化。结果子宫内膜癌组织中 IKCal mRNA 的阳性表达率及表达水平(分别为84%、0.89±0.52)明显高于正常子宫内膜组织(分别为8%、0.14±0.12,P 均0.05),但与病理分级有关(P<0.05)。克霉唑呈剂量和时间依赖性方式阻滞 HEC-1A 细胞的增殖。与转染阴性对照 siRNA 的细胞比较,转染 IKCal siRNA 的 HEC-1A细胞 IKCal 蛋白的表达水平降低,为转染阴性对照 siRNA 的细胞的(48.27±9.07)%。与转染阴性对照 siRNA 的 HEC-1A 细胞比较,转染 IKCal siRNA 能减少细胞的增殖(P<0.05)。结论 IKCal 的异常表达与子宫内膜癌的发展密切相关,降低其表达可减少子宫内膜癌细胞的增殖。

摘要：子宫腺肌病引起痛经、月经过多及不孕不育,是影响育龄女性身心健康的慢性病之一,其治疗成效离不开良好的患者教育与规范的全程管理。信息社会与数字医疗的进步给患者教育的形式与内容均带来创新与便捷。本文就如何以子宫腺肌病患者为核心,提高患者对疾病的认知以及对治疗的依从性展开讨论;就如何提升患者对于月经量与生育力的自我评估能力提出建议;同时鼓励设计高质量临床研究,激励医务、伴侣、病友及社会等四方协同支持,促进科学且可持续的全程管理。

摘要：目的·分析子宫内膜癌组织和正常内膜组织中长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的差异表达谱。方法·分别抽提21例子宫内膜癌组织和5例正常内膜组织的RNA,利用转录组测序技术分析并筛选2组差异表达lncRNAs。对获得的差异表达lncRNAs进行GO(Gene Ontology)功能分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,并结合TCGA数据库对差异表达lncRNAs进行交集分析。结果·共筛选获得3060个差异表达lncRNAs,其中上调表达的有2046个,下调的有1014个。GO功能分析和KEGG通路分析结果显示,这些lncRNAs与细胞黏附、免疫反应、炎症反应、细胞增殖相关,并且主要富集在PI3KAkt信号通路、细胞黏附、细胞因子受体等通路上。交集分析显示,57个lncRNAs在测序结果和TCGA数据库中同时上调或下调。结论·lncRNAs在子宫内膜癌和正常内膜组织中的表达有显著差异,提示其可能在子宫内膜癌的发生及发展中起到了重要作用。

摘要：目的制备卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒，并探讨其体外靶向性。方法用免疫细胞化学法检测人肝癌细胞BEL-7402、人卵巢上皮性癌细胞SKOV-3和Caov-3中卵泡刺激素受体的表达。合成卵泡刺激素B链第81～95个氨基酸片段，并与纳米粒共价连接。通过细胞形态学和流式细胞技术进行多肽和纳米粒的靶向性检测。结果制备的纳米粒直径为100nm左右，Zeta电位大约为-25mV。BEL-7402和SKOV-3细胞不表达卵泡刺激素受体，而Caov-3细胞的卵泡刺激素受体呈阳性表达。Caov-3细胞对卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒的摄取能力为4．17±0．86，显著强于SKOV-3细胞的2．30±0．21，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。卵泡刺激素多肽修饰后，转运纳米粒的能力也显著增加，Caov-3细胞摄取卵泡刺激素多肽修饰纳米粒为4．17±0．86，而摄取纳米粒为0．41±0．32，两者比较，差异也有统计学意义（P〈0．05），且随着时间延长和浓度增加而增强。结论卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵泡刺激素受体阳性的卵巢上皮性癌细胞具有良好的靶向性，可能的机制为受体介导的特异性内吞作用。

摘要：survivin基因是近年来发现的在大多数肿瘤组织中高表达的基因，具有调控细胞周期和细胞凋亡的双重作用，与肿瘤的发生密切相关，抑制其功能将有助于肿瘤的治疗。RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术是利用双链RNA在转录后水平特异性地抑制基因表达的一项技术，是研究基因功能和基因治疗的有力工具。本研究应用RNAi技术，将自行设计和构建包含有针对survivin基因的特异性小分子干扰RNA（siRNA）的重组质粒转染入子宫内膜癌细胞，以观察阻断survivin基因表达对细胞增殖和细胞周期的影响。

摘要：目的探讨AKT1基因对上皮性卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响及相关分子机制。方法针对AKT1基因,设计并构建shRNA质粒和真核表达质粒,双向调节SKOV3细胞中AKT1的表达,运用RT-PCR和western blot检测转染效率。运用Wound healing和Transwell-Matrigel方法检测转染前后细胞迁移和侵袭能力的变化。RT-PCR法检测与细胞运动侵袭相关分子CXCR4、VEGF、MMP-2、MMP-9和uPA在mRNA水平的表达变化。结果成功构建AKT1基因的真核表达质粒pEF-1α-AKT1和靶向抑制AKT1基因的shRNA表达质粒pRNAT-AKT1。转染上皮性卵巢癌SKOV3细胞后,能有效调控p-AKT表达。参照未转染组和空载体转染组,外源性AKT1促进细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平升高。shRNA靶向抑制AKT1基因的表达可抑制细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平下降。结论 AKT1可能通过调控CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的转录水平来影响细胞侵袭和运动能力。

摘要：目的评估患者对妇科肿瘤遗传咨询的认知、态度及其影响因素,以提高遗传咨询效率、推动遗传咨询工作的开展。方法以2020年3月25日至2021年3月26日就诊于复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤遗传咨询门诊的患者为调查对象,基于临床诊疗、患者反馈及文献阅读设计调查问卷,调查患者的一般情况及对遗传咨询的认知和态度。根据患者一般情况进行分组,分析影响患者对妇科肿瘤遗传咨询认知水平和态度的因素。结果本次调查共回收有效问卷104份。36例(34.6%)患者表示在就诊前“没有顾虑,坦然面对”,患有恶性肿瘤的患者较患有子宫内膜不典型增生者、接受根治性手术治疗的患者较接受保育治疗者更能坦然面对遗传咨询(P=0.048、0.008)。其余患者均对遗传咨询存在顾虑,无个人肿瘤病史的患者比有个人肿瘤史的患者更害怕检出遗传性突变(P=0.017),来自较发达地区的患者比来自欠发达地区的患者对可能罹患遗传性疾病有更多的焦虑情绪(P=0.013),已生育的患者比未生育的患者更担心自己患其他系统肿瘤的风险增加(P=0.008)。74例(71.1%)患者希望通过遗传咨询明确所患疾病是否为家族遗传性,文化程度较高的患者比文化程度较低的患者、有肿瘤家族史的患者比无肿瘤家族史的患者更希望明确所患疾病是否为家族遗传性(P=0.024、0.009)。52例(50.0%)患者希望了解如果有遗传性疾病是否可以对自己的后代进行有效预防,文化程度较高的患者比文化程度较低的患者、接受保育治疗的患者比接受根治性手术治疗的患者、有生育要求的患者比无生育要求的患者更希望了解如果有遗传性疾病是否可对后代进行有效预防(P=0.002、0.018、0.003)。共25例患者检出携带胚系致病性或可疑致病性突变,经过门诊的报告解读后,19例(76.0%)患者表示“了解其他系统发生肿瘤的风险会增加,应早期筛查”,14例(56.0%)患者认同检出基因突变可针对性地进行早期干预,10例(40.0%)患者认同有生育意愿者可通过第三代试管婴儿进行遗传阻断,13例(52.0%)患者认同基因检测结果能提示预后及靶向治疗方案,仅7例(28.0%)患者表示“知道如何进行其他系统肿瘤的早期筛查”。结论患者文化程度、所在地域经济发展水平、疾病类型、治疗方法、肿瘤家族史、个人肿瘤病史、是否生育和是否有生育要求均可影响患者对遗传咨询的态度。在一次遗传咨询后,存在胚系致病性或可疑致病性突变的患者对疾病的了解及相关系统疾病筛查和家族遗传风险管理的理解并不满意。

摘要：目的 了解乙二醛酶Ⅰ（GLO-Ⅰ）在子宫内膜癌组织和细胞中的表达情况,探讨GLO-Ⅰ对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响. 方法应用免疫组化抗生物素蛋白-生物素复合物（ABC）法检测子宫内膜癌（29份）、正常子宫内膜（19份）组织中GLO-Ⅰ蛋白的表达,紫外分光光度计检测子宫内膜癌及其癌旁组织、正常子宫内膜组织中GLO-Ⅰ的活性.GLO-Ⅰ小分子RNA（siRNA）转染子宫内膜癌细胞株lshikawa细胞后,采用蛋白印迹法及逆转录（RT）-PCR技术分别检测其GLO-Ⅰ蛋白及mRNA的表达水平,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、流式细胞仪分别检测其细胞增殖及凋亡情况.结果 （1）子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ蛋白的阳性表达率为76%（22/29）,正常子宫内膜组织为0/19,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.正常子宫内膜、子宫内膜癌癌旁组织中GLO-Ⅰ活性（分别为1.1、0.8 IU/mg）较弱,子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ活性（92.3 IU/mg）明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）.（2）Ishikawa细胞转染GLO-Ⅰ silRNA后,其GLO-Ⅰ mRNA的表达水平为0.25±0.06,低于阴性对照（转染与目的基因无关的siRNA）的0.93±0.10,差异有统计学意义（P〈0.01）;其GLO-Ⅰ蛋白的表达水平为0.38±±0.06,低于阴性对照的0.94±0.13,差异也有统计学意义（P〈0.01）.（3）Ishikawa细胞转染GLO-Ⅰ siRNA后,其细胞增殖能力与空白对照（仅加转染试剂）比较明显降低（P=0.028）;其细胞凋亡率为（6.7±0.8）%,高于阴性对照的（1.2±0.4）%和空白对照的（1.4±0.4）%,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 GLO-Ⅰ在子宫内膜癌组织和细胞中均呈过度表达,子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ活性异常升高.抑制GLO-Ⅰ基因表达可促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制其增殖.