摘要：以天然五环三萜类化合物齐墩果酸为原料,通过氧化、酯化、环合和曼尼希等反应,对A环2,3位和28位进行结构修饰,设计合成了16个衍生物;通过理化性质、质谱和核磁数据确定了化合物结构.对合成的衍生物进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选,结果表明,受试化合物在200μg/mL浓度下显示出不同程度的酶抑制活性.初步构效关系分析表明,28位游离羧基是活性必需基团,3位羟基或相应的氢键供体取代基有利于提高活性.

摘要：提出了一种基于高阶基团贡献法与类导体屏蔽片段活度系数模型(conductor like screening model-segment activity coefficient,COSMO-SAC)的计算机辅助溶剂设计方法(computer-aided molecular design,CAMD)。首先,基于高阶基团贡献法(higher-order group contribution,GC^(+))与COSMO-SAC模型构建GC^(+)-COSMO方法,关联分子基团组合与表面屏蔽电荷密度分布[σ-profiles,p(σ)]、分子空腔体积Vc,实现对二者的高通量预测;然后结合基于简化分子线性输入系统(simplified molecular input line entry system,SMILES)的异构体生成算法与GC^(+)-COSMO方法实现CAMD技术对异构体的识别及性质区分;最后,通过目标函数与约束方程组成的混合整数非线性规划模型(mixed integer nonlinear programming,MINLP)来建立溶剂设计问题,进一步采用分解式算法优化求解,实现溶剂优化设计目标。基于以上模型和方法开展了狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder,DA)竞争性反应溶剂设计,验证了提出的方法的可行性与有效性。

摘要：光纤表面等离子体共振（surface plasmon resonance,SPR）传感技术具有免标记、灵敏度高、体积小、成本低等优点.在传统的光纤 SPR 传感器件基础上设计制造了光导毛细管SPR 传感器件,利用自行研制的波长调制式 SPR 传感装置,对器件灵敏度、分辨率和检测精密度等方面的性能进行了评价.相比光纤 SPR 传感器件,光导毛细管 SPR 传感器件产生更显著的 SPR 效应,提高系统分辨率达9.6×10-6 RIU（折射率单位）.应用光导毛细管 SPR 传感器件可进行 IgG 快速、定量检测,检测线性范围受传感区固定的蛋白 A 疏密程度影响,其中0.01 mg/mL 蛋白 A 修饰条件下检测线性范围是0.33~1.53μmol/L,0.10 mg/mL 蛋白A 修饰条件下检测线性范围是0.20~3.67μmol/L；并进行了蛋白 A-IgG 的解离常数测定, Kd=1.4×10-7 mol/L.相对于现有商业 SPR 仪器,基于光导毛细管器件的 SPR 生物传感器使用成本低、便携性好,具有良好的应用前景.

摘要：反应溶剂被广泛应用于液-液均相有机合成中,能够大幅度提高反应速率与选择性,有助于绿色合成新工艺路线的开发。提出了一种基于Dragon描述符与SMILES (simplified molecular-input line-entry system)编码的计算机辅助(computer-aided molecular design, CAMD)反应溶剂设计方法。首先,利用决策树-遗传算法构建可定量预测反应速率常数k的反应动力学模型;基于构建的反应动力学模型,提出了集成决策树-遗传算法与CAMD设计方法,通过SMILES分子编码算法生成同分异构体,并利用Dragon软件计算描述符大小,建立由目标函数与约束方程组成的混合整数非线性规划(mixed integer nonlinear programming, MINLP)模型,进一步采用分解算法对模型进行优化求解,从而实现反应溶剂设计目标;最后,以Diels-Alder反应为例,验证了该方法的可行性与有效性。

摘要：糖芯片已经成为了研究糖生物学和发展相关生物医学应用的重要工具。糖芯片制备的关键技术是如何在芯片基质表面固定糖分子。虽然氨基改性表面已被用于蛋白质、核酸和小分子芯片的制备,然而利用该表面制备糖芯片的策略鲜有报道。该文以乳糖为例,提出了在氨基改性表面采用二乙烯基砜为偶联试剂共价键固定糖分子的策略。利用天然糖以及衍生化物,设计了三种固定乳糖的方法,构筑了基于氨基改性表面的糖芯片样品。通过酶联凝集素分析技术(enzyme-linked lectin assay,ELLA)初步评价了上述样品,并确定最优路线为乙烯基砜衍生化的脱氧氨基乳糖(化合物1)与氨基改性表面反应。在此基础上,采用生物膜干涉实验定量研究了固定的乳糖与血凝素蛋白质之间多价态作用;通过X-射线光电子能谱(XPS)考察了乳糖固定前后样品表面上元素和碳化学物种的变化。该文发展的以二乙烯基砜为偶联试剂的糖分子固定策略,为氨基改性表面在糖芯片制备方面的应用提供了有效的方法和评价手段,也适用于多种含糖生物表界面的制备和表征。