摘要：目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究,剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行,皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日,共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287),常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应,均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%,中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0~49.3周)。药代动力学结果显示,恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比,达到血药峰浓度的时间为72~120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

摘要：E-cadherin是一种细胞粘附因子,通过增强细胞之间的粘附而起到抑制肿瘤转移的作用.Ecadherin基因启动子区的高甲基化是导致其在众多肿瘤细胞中表达下调甚至缺失的主要原因之一.本实验首先抽提SGC-7901细胞(胃腺癌细胞)、A549细胞(肺腺癌细胞)、MCF-7细胞(乳腺癌细胞)等3个肿瘤细胞株的全基因组DNA,然后对抽提的DNA进行亚硫酸氢盐修饰和纯化回收,根据修饰后的DNA序列设计引物并对其进行PCR扩增.然后将PCR扩增产物与pUC-T TA载体连接并转化入感受态大肠杆菌DH5α中进行培养,对筛选出的含有阳性重组子的菌落进行测序.测序结果显示,3个肿瘤细胞株的E-cadherin基因启动子区的CpG岛都呈现了高度的甲基化,亚硫酸氢盐的修饰效率达到了99.2%.综上研究表明,亚硫酸氢盐修饰后PCR(BSP)联合TA克隆测序可以对肿瘤细胞某基因启动子区CpG岛的甲基化水平进行精确量化,研究所使用的3个肿瘤细胞株均可作为研究肿瘤细胞E-cadherin基因甲基化的细胞模型.

摘要：目的:研究5-氟尿嘧啶(5-Fu)聚乳酸载药微球应用于胃癌局部化疗的疗效,并评价其缓释性,为临床应用提供依据。方法:应用聚乳酸分别制备5-Fu1μm微球和5μm微球,将32只裸鼠随机分为4组,制备局部胃癌模型,分别局部注入5-Fu纯药、5-Fu1μm微球和5μm微球,并设立空白对照,按照预先设计的时间测量肿瘤直径及质量并进行比较。结果:5-Fu微球对局部肿瘤抑制较纯药具有更加持久的作用。结论:5-Fu微球具有良好的缓释性,可增加对局部肿瘤生长的抑制时间,减轻药物不良反应。

摘要：目的探讨应用声波振荡器、接收器及数字处理系统组建的声学观察装置对食管下括约肌(LES)运动的实时监测作用。方法通过将一种可发出16 k Hz声波的微型振荡器固定在LES下方胃腔内,LES上方食管腔放置微型麦克风以接收振荡器发出的声音,可以实现对LES开放和关闭动态变化进行监测。本研究应用专门设计的LES模拟器对此装置进行体外测试,分别收集安静及嘈杂环境中11种不同LES闭合程度下的声波强度。在犬模型上进行在体测试,分别收集犬LES静息闭合(A)、内镜压迫开放(B^C)及再次闭合(D)状态下的声波强度。结果在体外测试中,LES开放和闭合的程度由模拟器控制,安静和嘈杂环境中,16 k Hz频率时LES闭合程度与麦克风捕捉到的信号强度均呈负相关(均P<0.05)。在犬体内测试中,LES的开放或关闭由胃镜机械控制,而另一个内镜经十二指肠开口插入,经幽门进入胃内对LES运动进行实时观测。A^D 4个时段麦克风探测到的平均声信号强度分别是(-89.63±0.79)d B、(-84.74±0.97)d B、(-82.37±1.93)d B、(-89.86±0.75)d B。结论声讯技术能够对LES进行动态监测,有潜力成为研究LES功能障碍疾病的有价值的微创检查技术。

摘要：目的观察特异的小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)对胃癌细胞胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(In-sulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-ⅠR)基因表达的抑制作用,研究其对肿瘤增殖的影响。方法设计并体外合成2条靶向IGF-ⅠR的siRNAs,脂质体法瞬时转染MGC803细胞,转染前后均使用WesternBlot法检测IGF-ⅠR的表达水平,MTT法检测细胞增殖,细胞计数并描记生长曲线。结果MGC803细胞中有IGF-ⅠR的强烈表达。转染后48h,干扰组(siRNA2-L组、siRNA2-H组、siRNA1组)IGF-ⅠR表达抑制率分别为64.41%±4.11%、74.14%±6.15%、89.8%±4.10%;siRNA1组转染后第2-5天细胞增殖逐渐减少(分别达49.9%±1.2%、45.9%±4.4%、39.1%±5.1%、29%±4.0%);同期细胞计数分别为对照组的65.58%±4.89%、55.59%±0.82%、44.18%±3.17%、21.15%±1.1%。结论特异的siRNAs可显著抑制胃癌细胞中的IGF-ⅠR基因的表达从而显著抑制细胞的增殖。

摘要：目的:观察胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因特异的siRNA对胃癌细胞体外增殖及凋亡的影响。方法:设计并体外合成2条靶向IGF-ⅠR的siRNAs,脂质体法瞬时转染MGC803细胞,Western Blot法检测IGF-ⅠR蛋白表达,MTT法检测细胞活力,细胞计数并描记生长曲线,流式细胞仪(FCM)检测凋亡。结果:转染后48h,Western Blot检测显示干扰组(siRNA2-L组、siRNA2-H组、siRNA1组)IGF-ⅠR蛋白抑制率分别为64.41%±4.11%、74.14%±6.15%、89.8%±4.10%;siRNA1组转染后第2～5天细胞活力逐渐减少(分别达49.9%±1.2%、45.9%±4.4%、39.1%±5.1%、29%±4.0%);同期生长曲线显示细胞数分别为对照组的65.58%±4.89%、55.59%±0.82%、44.18%±3.17%、21.15%±1.1%;但FCM检测各组细胞凋亡没有显著差异。结论:特异的siRNAs可显著抑制胃癌细胞中的IGF-ⅠR基因的表达,主要是通过抑制增生而不是增加凋亡导致的。