摘要：目的:对于晚期中心型非小细胞肺癌的放射治疗,常规放射治疗通常采用前后两野对穿照射,肿瘤量达到4000cGy后,改为斜野或侧野水平照射,使肿瘤剂量达到6000cGy。本文通过比较常规放疗和两维适形放疗对肺部肿瘤患者的剂量分布的不同,定性和定量地对常规放射治疗进行评估。方法:选择经病理学或细胞学确诊的肺部恶性肿瘤,肿瘤局部晚期,位置居中无法手术的患者。为每位患者设计两种治疗计划,常规治疗计划和两维适形治疗计划。结果:通过近20例患者的比较,以其中1例患者为例进行量化分析。常规放射照射的照射野均比两维适形放射治疗的照射野大,但是常规放射治疗的前野和后野并没有将整个肿瘤靶区包括。约有2cm×3cm的肿瘤在照射野以外。对于同一位患者,对于两维适形放射治疗中,100%的等剂量线包绕了PTV的98.8%;68%的等剂量线则完全地包绕了PTV。而常规野治疗计划,100%的等剂量线包绕了PTV的98.5%,42%的等剂量线才能100%地将PTV包绕。两维适形放射治疗使脊髓接受4000cGy剂量的体积由80%下降到6.8%;两肺接受2000cGy剂量的体积均下降5%左右。结论:对于晚期中心型非小细胞肺癌的放射治疗,与常规放射治疗相比,适形放射治疗可以大幅度地降低周围危及器官所接受的剂量,但危及器官的受照射体积和剂量仍然较高。要避免放射性肺炎的发生可以通过缩野加量或逆向调强照射技术来达到。

摘要：目的:研究沉默CDK7对子宫内膜癌细胞HEC-1-A顺铂化疗敏感性的影响。方法:根据CDK7的基因序列设计合成不同的CDK7 siRNA片段并转染子宫内膜癌细胞HEC-1-A,通过实时定量PCR和Western blot验证RNA干扰的效果后,选择效果最优的CDK7 siRNA片段特异性沉默子宫内膜癌细胞中CDK7的表达,采用MTT细胞毒性实验、流式细胞仪及Hochest/PI双染色荧光显微镜技术检测转染前后该细胞系对化疗药物顺铂敏感性的变化。结果:共选择了4个位点设计CDK7 siRNA并成功转染子宫内膜癌细胞系HEC-1-A,实时定量PCR及Western blot验证了各组的干扰作用,证实CDK7-423干扰效果最强,达70%以上。选择CDK7-423转染HEC-1-A,MTT细胞毒性实验结果发现在CDK7表达被抑制后,DDP的IC50由45.122 g/mL降为3.200 g/mL,细胞毒性显著增高(P<0.05)。流式细胞仪检测结果:CDK7低表达组细胞平均凋亡率细胞为37.57%,与高表达组细胞(11.66%)相比,凋亡率明显增加(P<0.05)。Hochest/PI双染色荧光显微镜下可见CDK7低表达组HEC-1-A细胞与亲代细胞比较,凋亡小体明显增多。结论:通过CDK7 siRNA转染下调子宫内膜癌细胞中CDK7的表达以后,可以明显增强子宫内膜癌细胞对DDP的化疗敏感性,使子宫内膜癌细胞凋亡增加。可作为子宫内膜癌治疗的新靶点进行更加深入的研究。

摘要：目的:研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。方法:采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1),2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。结果:受试者口服受试制剂和参比胶囊后,血浆中替加氟C_(max)分别为(2 080±601)ng·mL^(-1)和(2 050±615)ng·mL^(-1),AUC_(last)分别为(25 300±10 900)ng·h·mL^(-1)和(24 600±11 600)ng·h·mL^(-1);5-氟尿嘧啶C_(max)分别为(161±73.5)ng·mL^(-1)和(166±79.9)ng·mL^(-1),AUC_(last)分别为(829±506)ng·h·mL^(-1)和(824±415)ng·h·mL^(-1);吉美嘧啶C_(max)为(351±141)ng·mL^(-1)和(334±143)ng·mL^(-1),AUC_(last)(1 570±914)ng·h·mL^(-1)和(1 550±868)ng·h·mL^(-1);奥替拉西C_(max)(68.4±62.4)ng·mL^(-1)和(56.2±39.9)ng·mL^(-1),AUC_(last)(243±185)ng·h·mL^(-1)和(241±172)ng·h·mL^(-1)。AUC和C_(max)经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊C_(max)几何均值比的90%置信区间为75%～133%,AUC_(last)几何均值比的90%置信区间为80%～125%;T_(max)无显著性差异(P<0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件。结论:替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。

摘要：目的:构建CXCL12-KDEL融合基因绿色荧光蛋白表达载体并鉴定其在人舌癌细胞株Tb3.1(以下简称Tb3.1)中的表达。方法:设计特定引物,以人基因组DNA为模板,PCR扩增目的基因CXCL12-KDEL,经纯化的目的基因连接19T载体,插入pIRES2-EGFP表达载体中,使用Bgl Ⅱ/Sal Ⅰ进行双酶切,酶切初步鉴定后,测序鉴定。测序正确的重组质粒经脂质体(Lipofectamine^(TM)2000)介导体外转染Tb3.1,转染48h及72h在倒置荧光显微镜下观察。利用Western-blot检测重组质粒CXCL12-KDEL表达情况。结果:经酶切及测序鉴定证实目的基因(CXCL12-KDEL)已成功扩增并插入重组质粒;重组质粒转染Tb3.1细胞,倒置荧光显微镜下可见绿色荧光,Western-blot检测转染可见E-tag蛋白表达。结论:成功构建了CXCL12-KDEL融合基因绿色荧光蛋白表达载体,为进一步完成CXCL12-CXCR4生物学轴的阻断实验奠定了基础。

摘要：目的 评估T 1~ 4N 0 M 0 期胸段食管鳞癌患者行累及野三维适形放疗时淋巴引流区不经意接受的剂量。 方法 利用 29例患者CT定位图像重新设计放疗靶区及治疗计划,GTV根据钡餐、胃镜及胸部CT确定,CTV在GTV上下外扩3 cm、其余外扩0.5 cm,PTV在CTV上下外扩1 cm、其余外扩0.5 cm,处方剂量为60 Gy分30次。分别勾画颈部、胸部及腹部各淋巴引流区,并评估各淋巴引流区剂量学参数。以淋巴结转移风险5%作为判断区域淋巴结是否为高危区域的临界值。结果 胸段食管鳞癌绝大部分高危淋巴引流区中位平均剂量、等效均匀剂量≥40 Gy,中位 V 40 ≥85%、V 50 ≥75%。对中位等效均匀剂量〈40 Gy的大部分高危淋巴接引流区,食管癌PTV长度与其等效均匀剂量线性相关（r=0.602、0.892,P=0.046、0.000）。结论 对食管鳞癌患者仅行三维适形放疗累及野照射时邻近淋巴引流区也受到了高剂量照射,有可能对控制亚临床转移起到一定作用,但有待于进一步临床研究证实。

摘要：目的:建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系,将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型,观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方面的影响。方法:将针对CAR mRNA序列设计的小干扰RNA重组质粒分别以脂质体转染至NCI-H520细胞,并经G418抗性筛选得到稳定细胞系;用平板克隆形成实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520细胞增殖的影响;通过动态观察瘤体的生长,进一步验证CAR对肺癌的增殖是否有促进作用。结果:筛选出抑制CAR基因表达效果最佳的一组shRNA,并建立了能稳定而有效抑制CAR基因表达的肺鳞癌NCI-H520细胞系。平板克隆形成实验显示,shRNA-2抑制CAR基因表达后NCI-H520细胞的增殖能力有所下降,但其差异无统计学意义(P>0.05);且在肿瘤形成实验中,实验组瘤重显著低于对照组(P<0.01)。结论:裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功,为今后肺癌的研究奠定基础。利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达,并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长,CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。

摘要：目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后T47D细胞中APE1的表达。采用四甲基偶氮唑盐法观察T47D细胞的生长情况。结果经酶切和测序鉴定,成功构建APE1特异性shRNA的重组质粒,并能够转染T47D细胞。转染后,APE1在mRNA和蛋白水平表达分别下降约53.1%和60.5%,T47D细胞增殖活性受到抑制。结论运用pGenesil-1.1质粒载体构建的靶向APE1特异性shRNA的重组质粒可以成功转染T47D细胞,有效抑制APE1的表达,并抑制肿瘤细胞的生长。

摘要：早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的标准治疗仍然为手术切除,但因内科原因不适合手术的患者在很多治疗指南中,体部立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy,SBRT）成为根治性治疗的首选.SBRT也称为立体定向消融放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy,SABR）,作为新的治疗方法被应用于多种体部肿瘤的治疗.尤其针对Ⅰ期NSCLC目前已经较多报道,其中不少是精心设计、控制良好的临床试验[1-2].现对目前临床放射生物学的理念、治疗技术以及临床实验结果进行综述.

摘要：目的探讨利用背阔肌肌皮瓣进行乳房再造的设计、手术操作及效果。方法2005年5月至2006年4月行背阔肌肌皮瓣乳房再造18例,其中8例联合假体置入。观察指标包括手术时间、术后并发症及美学效果。结果平均手术时间为147min。再造乳房全部成活,无严重术后并发症。除1例再造乳房位置偏高以外,其余17例（94.4%）患者对再造乳房均很满意。结论背阔肌肌皮瓣或联合假体置入乳房再造操作简便、术后并发症少,再造乳房形态好,是一种可供选择的乳房再造方法。

摘要：目的:观察MCF-7细胞低表达半胱氨酰白三烯Ⅱ型受体(CysLT2R)对半胱氨酰白三烯(LTC4)介导的细胞生长、侵袭能力、细胞周期和凋亡等生物学行为的影响。方法:针对CysLT2R的已知cDNA序列,设计并体外转录合成4条特异性shRNA,用脂质体介导转染入MCF-7细胞48 h,同时设阴性对照组(1条非特异性序列转染)、正常MCF-7对照组(未转染)。Western blot检测干扰后CysLT2R蛋白表达水平下调的变化。应用噻唑蓝比色(MTT)法检测50 nM LTC4作用下细胞株生长能力;应用流式细胞仪检测50 nM LTC4作用下细胞周期和凋亡变化;应用趋化小室检测50 nM LTC4作用下MCF-7细胞侵袭运动活性。结果:与正常MCF-7细胞和阴性对照组比较,MCF-7细胞CysLT2R低表达组的细胞生长增殖无明显变化(P>0.05),干扰后,MCF-7细胞表现出侵袭活性明显增强(P<0.05),细胞周期和凋亡无明显变化。结论:CysLT2R在人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭过程中起着一定的作用,CysLT2R有可能是一种新的乳腺肿瘤抑制基因。