摘要：目的研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水飞蓟宾的药代动力学。方法9名健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊(2粒、4粒和8粒,相当于水飞蓟宾70mg、140mg和280mg)。采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中水飞蓟宾的含量。应用Topfit2.0软件计算主要药代动力学参数。结果在所建的方法下,水飞蓟宾在3.125～10000μg.L-1的血浆浓度范围内线性关系良好,最低定量浓度为3.125μg.L-1。在3个给药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为:T12为2.44、2.38、2.47h;Cmax为;1135.6、2841.1、3946.9μg.L-1;Tmax为1.35、1.26、1.39h;AUC0～11h为1287.2、3337.8、5398.5μg.h.L-1;AUC0-∞为1300.7、3377.1、5453.9μg.h.L-1;CL/F为1062.1、824.7、***-1;Vd为219.9、167.1、212.0L。结论所建的方法具有灵敏度高、准确性好、操作简便等优点,能够满足水飞蓟宾在人体内的药代动力学研究要求。3个剂量下水飞蓟宾在人体内的T12差异无统计学意义,Cmax、AUC0-11h与AUC0-∞3个药动学参数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势。

摘要：吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是人体色氨酸代谢通路中的关键酶,可介导肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶,IDO1抑制剂是一种潜在的肿瘤免疫治疗药物。本研究在新近报道的IDO1蛋白-抑制剂复合物晶体(PDBID:6AZV)基础上,通过分析抑制剂与IDO1的相互作用模式,参考复合物晶体中的抑制剂结构,设计合成了11个化合物,其结构经图谱数据确认。初步活性研究表明,在目标化合物中含有联苯(吡啶)四唑结构的化合物(B1和B2)与含有磺酰胺结构的联苯化合物(D1、D2和D3),在酶和细胞水平的抑制活性实验中,均具有优良的IDO1抑制活性,与阳性对照INCB24360相当或更优。

摘要：药物导致的心电图QT/QTc间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,严重的可诱发室性心律失常甚至猝死。2005年5月,人用药品注册技术要求国际协调会正式颁布了《非抗心律失常药物潜在导致QT/QTc间期延长和心律失常的临床评价指南》(E14)。本文根据该指南及从大量已完成的研究中总结的经验讨论全面QT研究的临床试验设计要点,以期对今后中国的相关研究提供有益的指导。

摘要：肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外,小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子,在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生和调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。本文简要介绍了STING信号通路的生物学机制,按结构分类综述了STING激动剂的研究进展,以期为STING激动剂类药物的设计和发现提供参考。

摘要：前药设计是提高药物吸收的有效途径之一。本文综述了近几年通过前药设计提高药物生物利用度的研究进展,主要分为水溶性前药研究与脂溶性前药研究。水溶性前药的目的在于提高药物在水中的溶解度,这些前药载体包括磷酸类、氨基酸类和其它类。而脂溶性前药的目的在于提高药物的渗透性,这类前药主要以酯类载体为主。

摘要：目的采用HPLC-DAD-ELSD及Box-Behnken响应面法优选黄芪Astragalus membranaceus var. mongholicus药材浸润工艺。方法基于HPLC-DAD-ELSD及响应面设计方法,以饮片合格率、指标成分含量、弯折检查为综合考察指标,选取浸润温度、浸润时间、加水量3个因素进行响应面实验设计,优化黄芪药材浸润工艺参数。结果最优浸润工艺为浸润温度20℃、浸润时间6h,加水量为1∶0.988,黄芪饮片合格率为95.81%,毛蕊异黄酮苷为0.072%,黄芪甲苷为0.276%。结合指纹图谱及热图分析,黄芪药材在浸润过程中发生物质基础变化,浸润过程中应当严格控制浸润参数,保证饮片的质量均一。结论优选后的黄芪药材浸润工艺稳定可行,重复性好,可以为黄芪药材饮片大批量生产工艺开发提供参考。

摘要：目的采用Box-Behnken响应面分析法结合多属性决策优化黄芪蜜炙工艺。方法以蜜水稀释比、炒制温度、炒制时间为考察因素,以蜜炙黄芪中毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷、总皂苷、总多糖、总黄酮、含水量为考察指标,采用优序图法对各指标进行权重赋予,并计算综合权重。结果黄芪最佳工艺为蜜水稀释比1∶0.6034,炒制温度为147.74℃,炒制时间为4.887min,综合得分值为0.638~0.678。结论基于响应面及加权综合评分优选的黄芪蜜炙工艺可有效减少炮制过程中成分的损失,饮片成色佳,工艺可重现性强,为黄芪蜜炙工艺的开发提供可靠理论证据。

摘要：融合蛋白技术应用于生物制药行业已超过25年,其目的为改善原来天然蛋白的性质,从而具有新的理化特征和生物学功能,其中最为显著的特点是改善了小分子蛋白及多肽半衰期短的缺陷。基于该技术所诞生的融合蛋白类药物已成为当前生物药研发的热点。结合已上市融合蛋白类药物,通过与传统多肽蛋白类药物比较,重点突出融合蛋白类药物自身特点,主要从融合抗体Fc段和人血清白蛋白以延长小分子蛋白及多肽半衰期的角度对融合蛋白药物长效化策略进行评述;对融合蛋白类药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的显著特征进行概述;综述该类药物在体内的分析技术并指出当前分析技术的优缺点及发展方向,为长效化融合蛋白药物的设计、分析研究与开发提供依据和思路。

摘要：分析研究不同部位及产地穿心莲药材,为穿心莲相关制剂工艺提供依据。以穿心莲内酯峰为参照,确定了27个共有指纹峰,建立了23批穿心莲药材的UPLC-PDA数字化定量指纹图谱,特征提取后对其进行主成分分析(PCA);采用外标法测定23批穿心莲药材中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯成分含量,并采用Plackett-Burman试验设计结合pareto图研究耐用性因素对方法的影响。结果发现,穿心莲药材部位比产地对药材质量的影响更显著;药材不同部位4种内酯含量差异大;流动相p H是影响方法耐用性较大的因素。

摘要：多属性决策是现代决策科学的一个重要组成部分,目前已广泛应用于工程设计、经济、管理和军事等诸多领域。中药具有"多成分、多靶点"的特点,在流通中还有品相等其他质量控制因素,目前已有一些分析手段与其相适应,但均有不足。多属性决策与中药上述特点不谋而合,但它在中药研究体系中的应用相对较少。本文从主观赋权法、客观赋权法、主客观集成赋权法3个方面对目前已有相关文章进行综述,以期为多属性决策在中药研发及生产中的应用提供依据。