摘要：目的:利用均匀设计法及相关分析优选复方呋塞米螺内酯胶囊处方。方法:以不同处方配比的崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂为载药辅料,以崩解时限、装量差异、体外溶出度等作为考察指标,采用均匀设计法及相关分析筛选最优处方。测定自制与市售制剂在不同溶出介质中的体外溶出度,并计算f_2因子进行比较。结果:确定最佳处方中辅料的种类及其用量,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为崩解剂,水为粘合剂,微晶纤维素(MCC)、乳糖为填充剂,硬脂酸镁、滑石粉为润滑剂。自制与市售制剂在不同溶出介质中溶出度行为并无显著差异(50≤f_2≤100)。结论:该试验筛选出的优化复方制备处方和工艺条件,所得颗粒均匀、硬度适宜,制得胶囊外观整洁、崩解迅速。

摘要：目的:设计针对胆固醇酯转运蛋白(CETP)的抑制剂,提高其降低血脂水平,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据。方法:以现有torcetrapib抑制剂为模板,利用Schrodinger Suite 2009软件中的"Core Hopping"模块进行修饰,对修饰后的结构用"Core Hopping"模块改造结构;利用Schrodinger Suite2009中的Glide模块对druglike数据库中10万个化合物进行高通量虚拟筛选,得到结构进行修饰。利用Glide模块对所建立的化合物库进行虚拟筛选。应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性。结果:对torcetrapib结构进行修饰,得到8个较好的化合物;通过对druglike数据库进行高通量虚拟筛选得到1个化合物-ZINC26608950,修饰后得到6个化合物。用分子对接方法分析了新抑制剂和CETP的相互作用机制,与现有的抑制剂torcetrapib相比有更好的结合能力。通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则。结论:通过两种方法得到14个CETP抑制剂,分子对接初步证明其可以抑制CETP,此为CETP抑制剂的结构改造及活性测定奠定了基础。

摘要：目的:设计合成新型的邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并进行抗癌活性测试。方法:以取代苯胺和取代苯磺酰氯为起始原料,设计并合成了邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并采用MTT法测试了化合物8a^8d对人白血病细胞株HL-60,人胃癌BGC-823,人乳腺癌MDA和人子宫颈癌HeLa细胞株的体外抗肿瘤活性。结果:合成了4个邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,均为新化合物,其结构经1H NMR和元素分析表征。体外抗肿瘤活性实验研究表明,化合物8a和8b对BGC-823细胞株在浓度为100μg/mL时有一定抑制率,其他化合物没有表现出明显的抑制活性。结论:化合物8a和8b显示了抑癌作用,值得进一步研究。

摘要：目的:设计合成一系列新型的含吡啶基吡唑酰胺类化合物,并测试其生物活性。方法:以取代氨基苯甲酸和吡唑羧酸为起始原料,设计并合成了含吡啶基吡唑酰胺类化合物,测试化合物4a^4d对人肺癌A-549,人肝癌Bel7402和人肠癌HCT-8细胞的体外抗肿瘤活性。结果:合成了4个结构全新的含吡啶基吡唑酰胺类化合物,其结构通过1H NMR、红外光谱和元素分析进行了表征。体外抗肿瘤活性实验研究表明,化合物4d对Bel7402细胞株在浓度为5μg/mL时有较好的抑制活性,其他化合物也表现出一定的抑制活性。结论:化合物4d显示了较好的抑癌作用,值得进一步研究。

摘要：目的通过生物酶解技术优化北苍术多糖的酶辅助超声提取方法,并考察其体外抗肿瘤活性。方法选用纤维素酶和果胶酶水解北苍术药材,酶解后采用超声法提取北苍术药材中多糖。以多糖得率为指标,在单因素试验的基础上采用4个因素(酶用量、酶解时间、酶解pH值、酶解温度)3个水平L9(34)正交设计法对酶解条件进行优选,并选用苯酚–浓硫酸法测定多糖,采用MTS、台盼蓝法对北苍术粗多糖体外抗肿瘤活性进行初探。结果最佳酶解条件为酶用量为药材1.2%、在60℃、pH 5条件下酶解50 min,再以超声提取40 min,北苍术多糖的得率为32.29%,所提粗多糖对HeLa细胞增殖的抑制率为64.42%。结论酶解辅助超声提取北苍术中多糖简便易行,可以提高多糖得率,多糖活性较好。

摘要：目的:为了得到抗癌活性更高的抗肿瘤药物,设计、合成新型脲类鬼臼毒素衍生物。方法:以鬼臼毒素或4’-去甲基鬼臼毒素为起始原料经N,N’-羰基二咪唑(CDI)活化其C-4位氨基,并与仲胺类化合物进行缩合反应,得到鬼臼毒素脲类衍生物,经氢谱和高分辨质谱对其进行结构表征。采用噻唑蓝(MTT)法测试目标化合物对人白血病(K562)和人宫颈癌(Hela)细胞的体外抗肿瘤活性。结果:合成8个新的目标化合物,其中化合物6a增殖抑制活性较强。结论:在鬼臼毒素C-4位引入哌嗪环脲类结构可提高其体外抗肿瘤活性。