摘要：目的研究芫花Daphne genkwa中的瑞香烷型二萜原酸酯类成分及其肿瘤细胞毒活性。方法采用色谱分离技术进行分离和纯化,并根据谱学数据确定化合物的结构,采用MTT法评价化合物对NCI-H1975肺癌细胞株和SK-BR-3乳腺癌细胞株的细胞毒活性。结果从芫花中分离得到6个化合物,分别鉴定为异芫花酯甲(1)、芫花酯甲(2)、芫花酯丁(3)、芫花酯庚(4)、异芫花酯乙(5)、芫花酯乙(6)。结论化合物1为新化合物。化合物1～6对人乳腺癌SK-BR-3细胞株显示了较强的细胞毒活性,IC50值分别为217.1、172.6、170.2、809.4、83.7、61.6 nmol/L,而对肺癌NCI-H1975细胞株未显示细胞毒活性。

摘要：目的开发一条合成新型Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂6-脱氧canagliflozin的简便实用的路线,并研究其可供药用的晶型。方法利用6-脱氧葡萄糖片段和含噻吩的苷元片段作为起始原料,经过3步反应合成了目标分子6-脱氧canagliflozin。使用从溶剂中结晶的方法来制备不同晶型,使用粉末X-射线衍射和差热分析来测定晶型。结果得到了一条简便实用的合成6-脱氧canagliflozin的路线,并获得了其2个晶型和1个与L-脯氨酸的共结晶。结论新合成路线具有步骤短、产率高的优点。6-脱氧canagliflozin的晶型B比较稳定,可以作为其最佳药用形式。

摘要：由1-(5-溴-2-甲基苯基)-1-甲基乙醇(1)通过6步反应,制得了钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂偕二甲基化canagliflozin,总产率38.1%,其中关键的一步是叔醇和噻吩发生的傅-克烷基化反应。利用1H NMR、13C NMR和HR-MS表征了最终产物的结构。最终产物利用大鼠尿糖排泄试验(UGE)进行了活性评价,结果显示合成的化合物具有一定的尿糖诱导能力,但不如母体化合物canagliflozin活性高。

摘要：目的星点设计-效应面法优化银杏酮酯(GBE50)的β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备GBE50-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD与GBE50的投料质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,并根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,r=0.966;效应面法优选出的最佳工艺条件为β-CD与GBE50的投料质量比3∶1,包合时间6 h,包合温度60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.07%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化GBE50-β-CD包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。

摘要：目的研究3,6-脱水dapagliflozin的降血糖活性,确定SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上3,6-脱水的修饰对降血糖活性的影响。方法利用dapagliflozin作为原料制备3,6-脱水dapagliflozin,利用体外抑制hSGLT2和hSGLT1以及大鼠尿糖排泄实验2个模型来评价目标化合物的降血糖活性。结果利用dapagliflozin作为原料经过5步制备了3,6-脱水dapagliflozin,总收率55.8%,使用1H-NMR、13C-NMR、HR-MS和IR进行了全面的结构表征,并利用NOESY进一步确定了其立体构型。活性测试表明,3,6-脱水dapagliflozin具有一定的降血糖活性,但是比dapagliflozin活性弱。结论 SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上的3,6-脱水的修饰对活性具有不利的影响。

摘要：目的研究β-环糊精对黄酮类结构的包合规律。方法以β-环糊精的晶体结构为受体,以各种不同的羟基和甲氧基取代的黄酮为配体,在OPLAS2001分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果黄酮母核的R1和R4基团较小的氢有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔;R5或R9为羟基取代有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔。R6或R8取代越大越不利于形成包合物。结论黄酮母核上不同的羟基和甲氧基取代可以明显影响β-环糊精包合的形成和包合的方式。

摘要：近年来,对特发性肺纤维化(IPF)发病机制和治疗靶点的研究成为热点。一些细胞因子与IPF关系密切,其中转化生长因子-β(TGF-β)引导成纤维细胞和巨噬细胞至损伤处,直接诱发成纤维细胞转化为肌成纤维细胞并促进胶原合成;血小板源生长因子(PDGF)和碱性纤维母细胞生长因子(b FGF)与成纤维细胞增殖有关。此外,相关蛋白如赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)、ανβ6整合蛋白和溶血磷脂酸1受体(LPA1)等均为新的IPF治疗靶点。目前针对IPF治疗靶点的药物相继进入临床试验,吡非尼酮(Pirfenidone)为转化生长因子-β(TGF-β)抑制剂;尼达尼布(Nintedanib)为三重酪氨酸激酶抑制剂,作用于PDGF、VEGF和FGF受体;Simtuzumab是一种人源化单克隆抗体,作用于赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2),阻断胶原交联,正处于IPFⅡ期临床试验。STX-100是一种人源化ανβ6特异性单克隆抗体,与ανβ6整合蛋白结合,阻止后者激活TGF-β。

摘要：目的研究Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂分子中糖片段上3-OH和6-OH脱氧构效关系的普遍性。方法在前期研究的基础上,进一步设计并合成了3-脱氧canagliflozin 5、6-脱氧ipragliflozin 6、6-脱氧empagliflozin 7和3-脱氧empagliflozin 8,并测试了它们体外抑制h SGLT2和h SGLT1的活性。结果利用各自的芳基卤化物9a^9c和3-脱氧/6-脱氧的苄基保护的葡萄糖酸内酯11a^11b作为原料,经过5步反应制备了上述设计的4个脱氧SGLT2抑制剂,体外活性测试表明化合物5和8几乎没有SGLT2抑制活性,而化合物6和7则具有与其各自母体结构基本一样的SGLT2抑制活性。结论 SGLT2抑制剂分子中葡萄糖片段上的6-OH脱去后对活性基本没有影响的结论具有一定的普遍性,但是3-OH脱去后对活性的影响则与母体分子相关,似乎没有普遍规律。

摘要：胆汁酸作为一种生理洗涤剂,不仅能够促进脂类物质的消化吸收,而且可能是潜在的致癌因素。体内胆汁酸蓄积时,会导致胆汁淤积性肝硬化甚至肝癌。细胞核受体FXR及细胞膜受体TGR5对胆汁酸的亲和力较高,这些受体相互协调以保持胆汁酸水平相对稳定。调节胆汁酸介导的信号转导通路,形成一个有效的防御机制,可抑制胆汁酸的致癌性。FXR-/-小鼠血清及肝脏胆汁酸水平明显升高,可以观察到肝脏炎症及纤维化的发生,并自发形成肝癌;小鼠缺乏TGR5也可造成严重的肝脏损伤。本文就胆汁酸及其受体与肝癌发生发展的关系做一综述。

摘要：目的采用β-葡萄糖苷酶水解黄芪甲苷,并对其酶水解动力学进行初步研究。方法以HPLC-ELSD法检测水解液中黄芪甲苷及水解产物环黄芪醇-6-O-β-D-葡萄糖苷(CMG)的量,以黄芪甲苷的水解转化率为指标,考察各反应因素对转化率的影响,并对该反应进行动力学研究。结果最佳反应条件为反应温度50℃,溶液pH值5.0,酶浓度460 U/mL,底物初始浓度0.1 mmol/L,反应时间48 h;在此条件下,水解转化率达到90%以上。在最佳反应条件下,该水解反应过程符合单底物Michaelis Menten方程,其中最大反应速率(Vm)值为0.037 mmol/(***),米氏常数(Km)值为5.8 mmol/L。结论采用β-葡萄糖苷酶水解黄芪甲苷制备CMG可行;商品化的β-葡萄糖苷酶并非黄芪甲苷的特异性水解酶。