摘要：分子模拟是基于分子力场对各种性质进行理论模拟技术的总称。“计算机辅助药物设计”属于分子模拟技术在药物发现的方面的应用，是分子设计和虚拟筛选技术的集合，传统上主要用于对活性的“虚拟筛选”。随着人们对药物认识的深入，以及尽早认清化合物成药性的要求，分子模拟技术已经由活性向毒件、约代性质方面渗透，由发现阶段向开发阶段渗透，由“虚拟筛选”向“虚拟评价”发展。

摘要：目的：在已报道具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的黄酮类结构的基础上，进行结构修饰，设计并合成了一系列化合物，并对其生物活性进行测定，旨在发现新的抗肿瘤先导化合物。方法：利用Swiss PDB Viewer3．7软件的Magic fit模块，将不同来源的EGFR，FGFR1，FGFR2，IGFR，VEGFR2，C-kit分别进行立体结构的叠合，共确定了6种蛋白酪氨酸激酶结构（1XKK、1AGW、1OEC、20J9、1Y6A和1PKG）作为对接模板。基于黄酮类结构设计了一系列小分子化合物，分别采用了Gold3．0．1和Schr6dinger两个软件进行了分子对接及评价，为确定目标分子提供理论基础。通过化学合成得到目标化合物，以核磁共振进行结构确证。MTT方法检测化合物对体外培养的HL-60细胞、SGC-7901细胞、SW-480细胞及MCF-7细胞增殖的影响，计算IC加值。结果：ZHT系列分子和蛋白酪氨酸激酶的各种受体对接成功，有较好的结合能力，存在合理的结合模式。合成了10个代表性的目标化合物即ZHT002～ZHT01l，经核磁共振氢谱和碳谱确认结构正确。其中ZHT009和ZHT010对体外培养的HL-60、SGC-7901、SW-480和MCF-7四种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用，ZHT009的IC50分别为3．44、7．16、4．86和7．76μg／ml；ZHT010的IC50分别为1．58、0．64、2．47和5．22μg／ml。结论：基于黄酮类结构设计并合成的ZHT系列化合物，具有较好的体外抗肿瘤活性，是很有开发潜力的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

摘要：内质网应激是一种细胞自我保护性机制的信号反应通路系统,参与许多疾病的生理病理过程。内质网应激参与多种肝脏损伤的发生与发展,包括免疫性肝损伤、病毒性肝损伤、中毒性肝损伤、脂肪性肝损伤等。以内质网应激为切入点,深入探讨内质网应激的分子机制、作用功能,以及内质网应激与各种肝损伤之间的关系。结合临床药物的作用机制,内质网应激可能成为治疗肝脏损伤相关疾病的新靶点。

摘要：肿瘤的增长与扩散依赖于新血管的生成或血管的新生。血管内皮生长因子受体(VEGFR)能促进内皮细胞的增殖,增强血管的渗透性,是控制新生血管生成的重要调控因子之一。Tivozanib是一种新型高选择抑制VEGFR的喹唑啉脲类化合物,体内外实验表明本品具有显著的抗血管生成和抑制抗肿瘤生长的活性,目前对肾细胞癌的治疗正在进行Ⅲ期临床实验。

摘要：维生素K是活性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ和Ⅹ形成所必需的物质,缺乏维生素K会使凝血时间延长。美国ARYx Therapeutics公司在研新药维生素K拮抗剂Tecarfarin作为新一代口服抗凝血剂,用于治疗心房颤动、心脏瓣膜病和深静脉血栓。已经公布的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据显示,Tecarfarin的疗效与华法林具有可比性,并可能减少更多的药物与食物或药物之间的相互作用。目前该公司所做的临床试验已经得到美国食品药品监督管理局(FDA)的书面确认。