摘要：研究设计并以取代的苯甲酸为原料成功合成了一系列含有环丙烷结构的C-葡萄糖苷类钠-葡萄糖共转运子2(SGLT2)抑制剂,并对环丙烷部分的合成方法进行了研究,对所有化合物的结构经过了~1H NMR和HR-MS的表征.大鼠尿糖排泄(UGE)实验显示,所合成的7个含有环丙烷结构的C-葡萄糖苷类化合物1a^1g均显示较强的降血糖活性,其中(1S)-1-脱氧-1-{4-氯-3-[1-(4-乙氧基苯基)环丙-1-基]苯基}-D-葡萄糖(1e)的活性最强,但是仍比dapagliflozin低,显示出dapagliflozin的结构改造不能耐受环丙烷结构,且dapagliflozin中Cl原子的位置在类似物中是最优的.

摘要：目的研究Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂分子中糖片段上3-OH和6-OH脱氧构效关系的普遍性。方法在前期研究的基础上,进一步设计并合成了3-脱氧canagliflozin 5、6-脱氧ipragliflozin 6、6-脱氧empagliflozin 7和3-脱氧empagliflozin 8,并测试了它们体外抑制h SGLT2和h SGLT1的活性。结果利用各自的芳基卤化物9a^9c和3-脱氧/6-脱氧的苄基保护的葡萄糖酸内酯11a^11b作为原料,经过5步反应制备了上述设计的4个脱氧SGLT2抑制剂,体外活性测试表明化合物5和8几乎没有SGLT2抑制活性,而化合物6和7则具有与其各自母体结构基本一样的SGLT2抑制活性。结论 SGLT2抑制剂分子中葡萄糖片段上的6-OH脱去后对活性基本没有影响的结论具有一定的普遍性,但是3-OH脱去后对活性的影响则与母体分子相关,似乎没有普遍规律。

摘要：目的制备环黄芪醇-单葡萄糖苷(AMG)固体分散体,并研究其体外溶出度和溶出速率。方法采用溶剂-熔融法,以聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,制备AMG固体分散体。体外溶出实验评价其溶出速率,红外光谱、X射线粉末衍射和差示扫描量热分析法研究其性质。结果在固体分散体中,AMG以无定形的状态存在,其与PEG6000的最佳比例为1∶3。结论固体分散体的制备能有效改善AMG的溶出特性。

摘要：β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)的过度生成和脑内异常积聚在阿尔茨海默病(AD)的发生发展过程中起着极为关键的作用,而γ-分泌酶是体内合成Aβ的关键酶,因而成为广受关注的AD治疗靶点。司马西特(semagacestat)是美国礼来公司研发的γ-分泌酶抑制剂,可有效抑制Aβ的生成,降低外周和中枢内Aβ水平,用于轻中度AD的治疗。

摘要：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体(Met)在组织的发育、再生和体内平衡中发挥着重要的作用,该信号通路传导异常可以正负双向调节多种疾病的发生和发展。目前,基于HGF/Met通路在生理和病理上的重要作用,HGF及其受体Met已成为新药发现的重要靶点,如在肿瘤的治疗中选择性的Met抑制剂是靶向治疗的热点,在心脑血管疾病中HGF类似物或者Met激活剂的研究也进展较快。本文主要对HGF及其受体Met在肿瘤和心脑血管疾病治疗领域的研究进展进行综述。

摘要：目的：寻找一条合成尿酸转运体1（URAT1）抑制剂 lesinurad 的实用的合成路线。方法利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料，经过10步反应合成了目标化合物lesinurad，并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯（4）合成中间体3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮（7）的方法。结果合成了目标化合物，并利用IR、MS和1H-NMR确证了结构，此路线所得产品收率为18.2%，质量分数为99.17%。同时得到了一条由化合物4合成化合物7的新路线，大幅度提高了合成化合物7的收率。结论得到了一条合成lesinurad的实用路线，并获得了一种产率更高的合成重要中间体7的新方法。

摘要：多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。

摘要：根据甲磺酸达比加群酯工艺,合成了甲磺酸达比加群酯的7个杂质:3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(A),3-【【【2-【{[4-(乙氧基)叔胺基]苯基}氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(B),3-【【【2-【{[(4-甲脒基)苯基]氨基}甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(C),3-【【【2-【【【4-{[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基}苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸甲酯盐酸盐(D),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}羰基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(E),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(F),(Z)-3-【【【2-【【【4-【{[(N,N'-二己氧基)羰基]脒基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(G),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

摘要：目的观察血塞通注射液联合常规疗法治疗脑梗死的临床疗效。方法将122例脑梗死患者随机分为治疗组(62例)和对照组(60例),两组均给予常规综合治疗(胞二磷胆碱静滴,口服肠溶阿司匹林片、都可喜、维生素等)和对症支持治疗,治疗组加用血塞通注射液(主要组分为三七总皂苷)400 mg,每天1次,共治疗14 d。结果治疗组神经功能缺损改善优于对照组,总有效率达93.5%,明显高于对照组(75%)。结论血塞通注射液联合常规疗法能有效改善脑梗死患者神经功能,提高总有效率。