摘要：目的:运用均匀设计方案研究红景天苷-姜黄素组合防治非酒精性脂肪性肝病(NADLD)的最佳剂量配比。方法:运用高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型,以红景天苷、姜黄素为研究对象,根据均匀设计方案选用U8(85)表分组设计,以大鼠肝组织甘油三酯(TG)含量为筛选指标,并经多元逐步回归分析获得"最佳剂量配比";然后运用上述NAFLD模型重新分组设计,通过观察各组大鼠肝组织TG、游离脂肪酸(FFA)含量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的变化,验证最佳剂量配比防治NAFLD的疗效。结果:最佳剂量配比为红景天苷5.77mg+姜黄素21.76mg,验证实验显示该配比能显著降低NAFLD大鼠肝组织TG、FFA含量和血清ALT、AST活性(P<0.01)。结论:红景天苷、姜黄素的特定配比具有良好的防治NAFLD的作用;均匀设计法在中药剂量配比研究中有重要价值和意义。

摘要：目的研究小干扰RNA（siRNA）干扰Notch2对HepG2细胞增殖的影响。方法用siRNA干扰HepG2细胞中Notch2基因，用RT-PCR检测siRNA干扰后Notch2mRNA与下游靶基因HeslmRNA的表达水平，用Westernblot方法检测Notch2蛋白的改变情况，然后用CCK8法测定HepG2细胞增殖情况，用析因设计的方差分析和组间t检验进行统计学比较。结果肝细胞癌HepG2细胞中Notch2mRNA高表达，Notch2-siRNA干扰抑制后，HepG2细胞的Notch2mRNA和蛋白水平下调，下游Hesl的mRNA表达水平降低。HepG2细胞在Notch2-s识NA处理组12、24、48、72h和96h的增殖抑制率分别为2．640／0±16．20％、38．340／0±8．8%、70．05％±7．80％、70．78％±10．00％和74．22％±4．80％，对照组siRNA处理的细胞增殖抑制率分别为-0．21％±3．65％、11．61％±10．66％、22．11％±7．93％、7．64％±10．00％和4．18％±7．64％，两组比较，F=5．48，P〈0．01，差异有统计学意义。与对照组相比，24h后增殖差异均有统计学意义（t值分别为3．405、7．473、7．749和13．460，P值均〈0．05）。结论Notch2在体外培养的肝细胞癌HepG2细胞中高表达，下调Notch2可以减缓HepG2细胞的增殖，为Notch2的靶向干预作为肝细胞癌的治疗提供了有价值的实验依据。

摘要：目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。

摘要：目的观察小分子干扰RNA(siRNA)沉默CD147基因在肝癌细胞HepG2中的表达,探讨CD147基因对肝癌细胞生长、凋亡的影响。方法根据CD147 cDNA序列设计具有短发夹结构的两条DNA序列,与载体pSilencerTM 4.1-CMV neo构建重组表达载体,鉴定后转染至HepG2细胞,Western blotting法检测抑制效果,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡情况。结果成功构建了针对CD147基因表达的干扰质粒,有效抑制了HepG2细胞增殖,促进了HepG2细胞凋亡。结论 CD147靶向RNA干扰重组表达载体为肝癌的基因治疗提供了可能。

摘要：目的回顾性观察有、无脂肪肝的大肠癌(CRC)患者肝转移发生的差异,分析脂肪肝对CRC肝转移的可能影响。方法经结肠镜与病理和/或手术诊断的CRC患者326例,其中肝转移70例,脂肪肝55例。配对比较设计:根据CRC患者中脂肪肝的检出例数,以1∶2的比例确定非脂肪肝组,按年龄、性别及病情尽量匹配的原则确定,然后对其肝转移和非肝转移的检出率分别进行比较。结果非配对CRC的比较中,有脂肪肝的患者肝转移的发生率为9.1%,显著低于无脂肪肝组的24.0%(P<0.01),而非肝脏转移发生率比较差异无统计学意义。在配对大肠癌的比较中,上述差异仍然存在,有脂肪肝的患者肝转移的发生率显著低于无脂肪肝组(P<0.01),非肝脏转移发生率比较差异仍无统计学意义。结论CRC患者有脂肪肝时发生肝转移的比例明显低于无脂肪肝者,其发生机制及临床意义有待于进一步探讨。