摘要：目的按探究地氯雷他定片受试制剂与参比药物在健康受试者中药代动力学(PK)特征,并评价其生物等效性及安全性。方法用随机、开放、两周期交叉设计,受试者空腹或高脂餐后单次口服地氯雷他定片受试制剂或参比药物5mg,用液质联用技术(LC-MS/MS)检测和分析受试者血浆样品中地氯雷他定及代谢物3-羟基地氯雷他定的浓度,并经统计分析软件WinNonLin8.1计算和分析地两制剂主要药代动力学参数,评价其生物等效性。结果空腹试验地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要PK指标:地氯雷他定的C_(max)分别为(3809.82±1016.54)和(3642.36±777.07)pg·mL^(-1);AUC_(0-120h)分别为(5.75×10^(4)±5.03×10^(4))和(5.51×10^(4)±4.00×10^(4))pghmL;AUC_(0-∞)分别为(6.85×10^(4)±1.03×10^(4))和(6.37×10^(4)±7.92×10^(4))pg·h·mL^(-1)。餐后试验地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要PK指标:地氯雷他定的C_(max)分别为(4398.98±1191.22)和(4744.4±1511.97)pg·mL^(-1);AUC_(0-120h)分别为(5.25×10^(4)±1.82×10^(4))和(5.55×10^(4)±1.98×10^(4))pg·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5.37×10^(4)±1.86×10)和(5.68×10^(4)±2.55×10^(4))pg·h·mL^(-1)。空腹试验和餐后试验地氯雷他定的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)。的几何均值比值(GMR,T/R)及其90%置信区间的统计结果均在80.00%~125.00%内。结论空腹或高脂餐后条件下,地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要药代动力学参数无明显差异,具有生物等效性,且安全性及耐受性良好。

摘要：采用随机、开放、空腹、单剂量、两序列、两周期、双交叉给药试验设计,单次口服依非韦伦试验制剂或参比制剂200 mg,用液相-二级质谱联用法(LC-MS/MS法)测定健康受试者血浆中依非韦伦的药物浓度。使用WinNonLin8.1软件计算依非韦伦主要药动学参数,并评价生物等效性。试验制剂和参比制剂72 h内主要药动学参数:t_(max)分别为2.574±0.871和2.808±0.912 h;C_(max)分别为1586.732±424.538和1549.518±366.086 ng·mL^(-1);AUC_(0-72 h)分别为28464.672±5682.518和27828.826±5082.487 h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为63.524±26.037和58.748±20.950 h;λ_(z)分别为0.013±0.006和0.013±0.005 h^(-1)。主要生物等效性指标:C_(max)的90%置信区间为95.62%~107.15%,几何均值比为101.22%;AUC_(0-72 h)的90%置信区间为100.43%~104.38%,几何均值比为102.38%。结果表明,受试药物和参比药物的主要药代动力学参数相近,且两种制剂具有生物等效性。本次人体生物等效性临床研究经安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会核准(伦理批件号:YW2021-110)。

摘要：目的：建立一种快速、准确测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法：120名男性健康志愿者随机分成两组,采用两制剂四周期重复双交叉试验设计,先后两次口服阿戈美拉汀片受试制剂与参比制剂25 mg后采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度。以地西泮作为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸（80∶20）。采用正离子检测方式,以多反应监测,用于定量的离子分别为阿戈美拉汀m/z 244.0→185.0,地西泮m/z 285.1→154.0,用DAS 3.2.5软件进行数据处理。结果：阿戈美拉汀血药浓度在0-05-20 ng/ml范围内线性关系良好。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：cmax分别为（12-032±12.190）、（0.891±11-035）ng/ml,tmax分别为（0.658±0.492）、（0.709±0.465）h,t1/2分别为（0.813±0.356）、（0.960±0.849）h,AUC0-12 h分别为（12.637±12.852）、（11.572±10.348）ng·h/ml、AUC0-∞分别为（12.770±12.871）、（11.734±10.369）ng·h/ml。方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异均无统计学意义（P〉0-05）,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。结论：LC-MS/MS法能够快速、准确地测定阿戈美拉汀在人体血浆中的浓度,两种片剂生物等效。

摘要：目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中丙酚替诺福韦和其代谢物替诺福韦的质量浓度并比较富马酸丙酚替诺福韦片与原研制剂韦立得的人体生物等效性。方法采用简单的蛋白沉淀法处理样品,丙酚替诺福韦内标为丙酚替诺福韦-2H5,色谱柱为月旭Ultimate XB C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),替诺福韦内标为替诺福韦-2H6,色谱柱为月旭Ultimate XB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),进样量均为10μL。42例健康受试者参加空腹试验,采用两周期双交叉试验设计,42例健康受试者参加餐后试验,采用三周期三交叉试验设计,药代动力学参数通过WinNonlin 8.1软件计算得到,同时进行生物等效性比较。结果丙酚替诺福韦质量浓度在0.400~400μg·L-1内标准曲线较好,替诺福韦质量浓度在0.200~20.0μg·L-1内标准曲线较好,批内、批间精密度(RSD)均不大于11.4%,基质效应均较小(<5.7%)。结论该方法可用于人血浆中丙酚替诺福韦和替诺福韦的浓度测定,受试制剂与原研制剂韦立得在空腹和餐后条件下均生物等效。

摘要：目的评价2种替硝唑片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法将24例成年健康受试者随机分为2组,试验用自身交叉对照设计,餐后口服单剂量替硝唑片500 mg。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替硝唑的浓度,用DAS2.1.1软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果替硝唑受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.37±1.46),(2.28±1.09)h;C_(max)分别为(13.21±2.28),(13.38±1.96)μg·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(272.38±39.86),(266.70±42.78)μg·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(282.64±42.49),(280.10±38.40)μg·mL^(-1)·h;t_(1/2)分别为(14.88±1.71),(14.95±1.52)h,以AUC_(0-72h)计算2种制剂的相对生物利用度为(99.6±7.6)%。结论 2种替硝唑片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的 比较2种特立氟胺片在中国健康男性体内空腹及餐后条件下的药代动力学相似性,并评价其安全性及生物等效性。方法 用随机、开放、单剂量、平行的试验设计。空腹和餐后分别纳入31例和32例中国健康男性受试者,随机单次服用参比/受试制剂特立氟胺片14 mg。用液相色谱-串联质谱法检测血浆中特立氟胺浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 在空腹条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.14±0.27)和(2.27±0.33)μg·mL^(-1),AUC_(0~72h)分别为(105.70±11.20)和(107.72±11.77)μg·mL^(-1)·h,t_(max)分别为1.49和0.99 h。在餐后条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(1.83±0.17)和(1.75±0.22)μg·mL^(-1),AUC_(0~72h)分别为(102.66±9.18)和(101.57±13.01)μg·mL^(-1)·h,t_(max)分别为4.01和4.99 h。空腹及餐后组参比/受试制剂的C_(max)、AUC_(0~72h)几何均值90%置信区间都在80%~125%内。结论 2种特立氟胺片在空腹和餐后给药条件下药代动力学特征相似,生物等效,安全性良好;饮食推迟药物的达峰时间。

摘要：目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L^-1;tmax分别为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L^-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L^-1。两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为82.84%~101.57%;86.16%~97.51%和86.58%~97.39%;餐后状态下分别为97.59%~110.19%;96.04%~104.89%和96.33%~104.94%。结论空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

摘要：目的 评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法 用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂100 mg。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中西地那非及N-去甲基西地那非的浓度,用Analyst 1.6.3(AB Sciex)以非房室模型计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果 空腹试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(494.69±230.94)和(558.78±289.83)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 336.21±509.78)和(1 410.82±625.99)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 366.49±512.16)和(1 441.84±628.04)h·ng·mL^(-1)。餐后试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(381.89±126.53)和(432.47±175.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 366.34±366.99)和(1 412.76±420.37)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 403.28±375.32)和(1 454.13±429.87)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80%~125%内,判断2种制剂具有生物等效性。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为33.33%和25.00%,未发生严重不良事件。结论 枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

摘要：目的评价富马酸丙酚替诺福韦片(25 mg)在中国健康受试者中的药代动力学(PK)行为,以及2种制剂的生物等效性。方法空腹试验采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计,餐后试验采用单次给药、随机、开放、三周期、部分重复交叉设计。空腹和餐后试验各入组42例健康受试者,每周期单次口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂各25 mg。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测人血浆中丙酚替诺福韦和替诺福韦的浓度,用WinNonlin软件(8.1版本)以非房室模型计算PK参数,并评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果空腹口服受试制剂和参比制剂后,酚替诺福韦的主要PK参数:Cmax分别为(215.17±94.24)和(199.30±71.11)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(135.44±71.60)和(123.91±53.82)h·ng·mL^(-1);替诺福韦的主要PK参数:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(7.30±2.27)和(7.12±1.74)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(186.78±60.22)和(179.44±47.44)h·ng·mL^(-1)。餐后口服受试制剂和参比制剂后,丙酚替诺福韦主要药代动力学参数:C_(max)分别为(197.69±82.19)和(197.10±110.54)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(197.69±82.19)和(197.10±110.54)h·ng·mL^(-1);替诺福韦主要PK参数:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(2.57±1.37)和(2.58±1.31)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(227.08±74.33)和(238.51±128.30)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为21.43%和30.95%,未发生严重不良事件。结论富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,且安全性良好。

摘要：目的评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量空腹给药受试药物和参比药物克林霉素的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.91±0.86),(2.83±0.83)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(7.86±3.06),(7.39±2.39)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(8.06±3.23),(7.59±2.50)μg·h·mL^-1。单剂量餐后给药受试药物和参比药物克林霉素后的主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.98±0.52),(2.05±0.41)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(9.68±3.35),(9.16±2.66)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(9.53±2.98),(9.60±3.24)μg·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为94.75%~111.37%,198.81%~111.74%,98.34%~111.66%;餐后状态下分别为84.81%~104.19%、94.33%~112.92%,93.99%~113.64%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸克林霉素胶囊的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。