摘要：依据前药原理,设计合成了系列具有抗肿瘤活性的水杨酰芳胺酯类化合物,并通过MS、1HNMR、13CNMR确证了目标化合物的结构。以K562、A549、A4313种细胞株为活性筛选对象,利用MTT法与SRB法进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明,化合物6h～6j对3种细胞株的抑制活性均强于阳性化合物gefitinib,与原药对照氯硝柳胺相当,值得进一步研究。

摘要：目的:探讨丹皮药用组合物(丹皮酚和丹皮总苷)对小鼠酒精性脂肪肝作用的最优化配伍。方法:采用56度酒精灌胃小鼠形成酒精性脂肪肝;用均匀设计法研究丹皮酚和丹皮总苷配伍后对酒精性脂肪肝小鼠肝组织甘油三酯含量的影响;对丹皮药用组合物优化配伍后的抗小鼠酒精性脂肪肝作用进行重复验证性试验。结果:丹皮酚与丹皮总苷以2.55:1的比例配伍为最佳剂量比,对小鼠酒精性脂肪肝作用最优。结论:丹皮酚192.86mg/kg与丹皮总苷75.6mg/kg配伍具有显著的抗小鼠酒精性脂肪肝作用。

摘要：目的优化柚皮素自微乳给药系统处方。方法通过测定柚皮素在各辅料中的溶解度,利用伪三元相图初步筛选柚皮素自微乳给药系统组分;以柚皮素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化,确定最佳处方。结果柚皮素自微乳最佳处方选择油酸乙酯为油相,聚山梨酯80为乳化剂,PEG 400为助乳化剂,比例为14.02∶44.36∶30,最佳处方中载药量为347.167 mg/g,粒径为38.21 nm。结论应用Box-Behnken效应面法优化柚皮素自微乳给药系统是有效可行的。

摘要：依据生物电子等排原理,设计合成了13个全新结构的1,2-苯并噻嗪类化合物,其结构均经IR,1H NMR,13C NMR和MS确证.以A431,A549,MDA-MB-468和HL60 4种细胞株为活性筛选对象,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,部分化合物对肿瘤细胞有一定的抑制活性,其中化合物5b对A431具有显著的抑制活性,IC50值为1.57μmol/L,化合物9a对A431,A549和MDA-MB-468 3种细胞株的抑制活性均强于阳性对照药gefitinib.并采用Moe软件对所合成的化合物与表皮生长因子受体(EGFR)结合位点进行对接,以进一步阐释所合成化合物的作用靶标.

摘要：目的通过响应面法研究和优化马兰多糖的提取工艺。方法在单因素试验结果的基础上,运用响应面法的设计,对马兰多糖的提取工艺各因素进行优化。结果最佳优化提取工艺是料液比为25∶1,提取时间为1.55 h,提取次数为4次。在该优化条件下,马兰多糖的实际平均提取率为8.17%。结论该优化工艺稳定可靠,实验值与建立的模型预测值基本一致。

摘要：根据骨架迁跃理论和拼合原理,设计并合成了5个具有硫化氢供体的水杨酰芳胺类化合物,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。采用MTT法考察所合成化合物的体外抗肿瘤细胞(SGC-1,Heb-3)活性。结果表明,所合成的化合物对两种肿瘤细胞增殖均有一定的抑制活性,部分化合物的活性与阳性对照药吉非替尼(Gefitinib)相当。利用AutoDock 4.0程序研究了所得的化合物与EGFR受体的分子对接情况,(R)-4-(((3-氯-4-氟苯基)氨基)甲基)苯基-5-(1,2-二硫戊环-3-基)戊酸乙酯较低的对接自由能与其具有较低的IC50值一致,为后期研究提供了理论依据。

摘要：为了寻找新结构类型的Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制剂,以阿魏酸、胍丁胺为先导化合物,设计并合成了9个阿魏酰胍丁胺类似物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,其中化合物5f～5i为新化合物。初步的药理实验结果表明,部分目标化合物显示出较好的NHE抑制活性,其中化合物5a、5b和6c对NHE-1的抑制活性明显优于阳性对照药卡立泊来德(cariporide)。

摘要：以吡考他胺为先导化合物,依据生物电子等排体原理,设计并合成了3个标题化合物,所有化合物均未见文献报道,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。采用Bron比浊法测定了标题化合物对腺苷二磷酸(Adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集的抑制活性。初步药理结果显示,标题化合物对ADP诱导的血小板聚集均具有显著的抑制活性,其中4-甲氧基-N1,N3-二((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基)间苯二甲酰胺和4-甲氧基-N1,N3-二((5-甲基吡嗪)-2-亚甲基)间苯二甲酰胺对AA诱导的血小板聚集也显示出较强的抑制活性。

摘要：以阿魏酸及其类似物为原料,设计并合成了6个新型的川芎嗪阿魏酸衍生物,其结构经1H NMR,13 C NMR,IR及MS表征。初步药理活性测试结果显示,部分化合物的血小板抑制率较高。

摘要：为寻找活性更强、副作用更小的烟酸前体药物,以烟酸为先导物,设计、合成了5个硝酸酯类NO供体型烟酸衍生物。经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了该目标化合物的化学结构。通过体外抗血小板聚集试验、及体内调血脂作用对目标化合物进行生物活性评价。结果表明目标化合物具有较强的体外抗血小板聚集活性及体内良好的降脂作用。