摘要：目的:基于质量源于设计(QbD)理念,建立并优化恩曲他滨替诺福韦片的分析方法。方法:以主峰与杂质峰之间分离度为评价指标,采用Plackett-Burman设计在风险评估的基础上筛选出关键质量属性(CMAs)及关键质量参数(CMPs),根据试验结果进行Box-Behnken试验设计,建立控制空间,并对最佳优化条件进行了验证。结果:从控制空间内选择的优化条件,可以对各杂质进行有效分离和检出。结论:优化过的分析方法适用于恩曲他滨替诺福韦片有关物质测定,为QbD在药品分析领域中的应用提供了新的思路和参考。

摘要：硫酸阿巴卡韦的USP标准中,杂质A为去环丙基杂质。通过设计巧妙的合成路线,后处理采用重结晶、成盐等简便操作,高收率地制得该杂质。该杂质纯度高,适合大规模制备,为阿巴卡韦中间体及原料药的质量研究提供技术支持。

摘要：采用随机、开放、空腹、单剂量、两序列、两周期、双交叉给药试验设计,单次口服依非韦伦试验制剂或参比制剂200 mg,用液相-二级质谱联用法(LC-MS/MS法)测定健康受试者血浆中依非韦伦的药物浓度。使用WinNonLin8.1软件计算依非韦伦主要药动学参数,并评价生物等效性。试验制剂和参比制剂72 h内主要药动学参数:t_(max)分别为2.574±0.871和2.808±0.912 h;C_(max)分别为1586.732±424.538和1549.518±366.086 ng·mL^(-1);AUC_(0-72 h)分别为28464.672±5682.518和27828.826±5082.487 h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为63.524±26.037和58.748±20.950 h;λ_(z)分别为0.013±0.006和0.013±0.005 h^(-1)。主要生物等效性指标:C_(max)的90%置信区间为95.62%~107.15%,几何均值比为101.22%;AUC_(0-72 h)的90%置信区间为100.43%~104.38%,几何均值比为102.38%。结果表明,受试药物和参比药物的主要药代动力学参数相近,且两种制剂具有生物等效性。本次人体生物等效性临床研究经安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会核准(伦理批件号:YW2021-110)。

摘要：研究多替拉韦原料药的合成过程中,鉴定出一个开环杂质.通过设计巧妙的合成路线,有效地合成出该杂质,并进行表征.该杂质的合成对今后多替拉韦原料药杂质谱的研究与质量标准的建立提供了参考和依据.