摘要：以西达本胺为基础设计合成了一系列新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,以提高与Zn^2+的螯合作用和亚型选择性.大部分化合物表现出一定的抗肿瘤增殖活性.其中,(E)-N-(4-氨基-6-氟-[1,1'联苯]3-基)-4-((3-(吡啶-3-基)丙烯酰氨基)甲基)苯甲酰胺(7i)和(E)-N-(2-氨基-4-氟-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺基)甲基)苯甲酰胺(7j)抗肿瘤增殖活性最佳,对Jurkat细胞的IC50分别为3.29和12.59μmol/L,并且这两个化合物表现出一定的HDAC抑制活性,为更有潜力的西达本胺衍生物的设计合成提供了新思路.

摘要：设计合成了系列新的拟天然联三苯类衍生物,并对其生物活性进行了分析.其中4-氨基-(1,1':4,1'-三联苯)-3-二醇(17)具有最强的MDA-MB-435细胞增殖抑制活性, IC_(50)为(0.20±1.12)μmol/L,显著优于我们之前报道的同类化合物X1和***松弛实验结果表明,化合物17具有较强的DNA拓扑异构酶Ⅱα的抑制活性,但是对DNA拓扑异构酶Ⅰ活性无明显抑制作用.分子模拟对接分析结果进一步验证, C环上的氮取代基对化合物17选择性抑制DNA拓扑异构酶IIα活性有重要作用,为设计合成新的联三苯类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.

摘要：如何实现对肿瘤、病毒感染等严重危害人类健康的疾病的精准治疗是当前医学界的难题和研究热点。随着"精准医疗"计划的启动,当代药物设计也随之进入"精准"靶向药物分子设计时代。基于靶标结构的合理药物设计及特异性的药物递送系统是当代精准药物设计的重要方面。靶标-配体精准相互作用为基于靶标的合理药物设计奠定了理论基础;精准"制导"化学合成方法学的研究为药物合成提供了强有力的工具;灵敏、准确分子探针的研究为当代化学生物学及发现特异性的药物递送系统提供有效的辅助手段。本文从以上几方面,从药物化学的视角综述了"精准医疗"背景下的分子靶向诊疗药物研究。

摘要：黑磷作为二维材料的新成员,因具有良好的生物降解性、生物相容性、随层数可调的直接带隙、超大的比表面积等优良特性,在光声成像、光热光动力治疗、药物装载等领域中展现出良好的应用前景。由于黑磷具有易氧化、易降解的特点,利用相对稳定的脂质材料或聚合物材料对其进行包被,构建基于黑磷的药物递送系统,在肿瘤治疗和诊断中显示出较大的潜力,成为药物递送研究中的新热点。本文详细介绍了黑磷在肿瘤诊疗中的作用,并重点归纳了近年来基于黑磷的药物递送系统的设计及其在肿瘤诊疗中的研究进展,以期为黑磷的研究和应用提供参考和思路。

摘要：肿瘤组织中大量的肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)为肿瘤的发展构建了良好的环境。CAFs不仅可以抑制免疫细胞的活化和功能,还能阻止药物与免疫细胞向肿瘤组织的深层渗透,从而降低肿瘤治疗效果。通过调控CAFs或克服其屏障作用抑制肿瘤是肿瘤治疗的新手段。设计纳米载体靶向调控CAFs以抑制肿瘤进展,促进药物穿过CAFs屏障以提高肿瘤部位的药物蓄积是目前肿瘤治疗研究的热点。基于此,本文对纳米载体用于以CAFs为靶点的肿瘤治疗研究进展进行综述,以期为肿瘤临床治疗提供参考。

摘要：化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题。本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗。ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2(MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送。体内抑瘤实验表明,与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比,ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果。同时,ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、IL-12表达及肿瘤中CD^(3+)CD^(4+)、CD^(3+)CD^(8+)细胞比例,展现了良好的免疫调节能力。此外,在给药剂量下,空白载体展现出低细胞毒性和溶血性,未见明显的组织毒性。动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准。综上所述,本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景良好的化学免疫联用药物组合,为化学免疫联合治疗提供了一种极具潜力的药物载体。

摘要：目前的抗人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染药物存在活性中等、生物利用度差等问题,迫使人们不断研发新的抗HCMV药物。随着HCMV的致病机制和生物学特征的不断研究以及新的药物设计策略的快速发展,新一代抗HCMV感染的靶点和药物陆续被发现。本综述精选近几年最具代表性的研究实例,从药物化学角度总结了抗HCMV药物的新靶标及其研究进展。

摘要：目前临床使用最广泛的抗疱疹病毒药物为阿昔洛韦(acyclovir,ACV)及其衍生物,但耐药性问题的出现迫使人们不断寻找新的抗疱疹病毒药物。随着疱疹病毒的生物学特征和致病机制的深入研究以及新药设计与筛选技术的快速发展,越来越多的抗疱疹病毒新靶标和新抑制剂被发现,这使疱疹感染疾病的治疗有了更多选择。本综述总结了近年来在抗疱疹病毒药物研究领域的代表性研究成果。

摘要：新药研发是一项高投资、长周期、高风险的技术密集型产业。近年来,随着组学技术、生物信息学、高通量与高内涵筛选、人工智能等现代学科的迅速发展,小分子新药研发呈现出以“整合药物化学”为特征的药物发现新范式。本文总结并探讨了药物化学领域的交叉融合与整合创新。

摘要：血凝素和神经氨酸酶是流感病毒表面两种重要的糖蛋白,分别在流感病毒生命周期的侵入和释放阶段发挥关键作用,是药物设计的理想靶标。随着对流感病毒神经氨酸酶和血凝素的结构及功能的深入研究以及药物发现技术的不断发展,针对这两个靶标的新型抑制剂被陆续发现。本综述精选近几年的代表性案例,从药物化学角度总结了抗流感病毒表面糖蛋白小分子抑制剂的研究进展,期望为新型高效抗流感病毒药物的研发提供参考。