摘要：1978年,Zamecnik等[1]开创了根据碱基互补配对原理,设计反义寡核苷酸以用于基因治疗的研究.相当时间内,反义治疗成为研究领域的热点.至今该研究已经进行了20多年,但所取得的成果一直不令人满意.其中的一个关键问题是反义寡核苷酸的易降解及杂交结合力不强.所以,近十几年来,科学家们一直在找寻一种强有力的核苷酸替代物质.这种物质既要有强大的杂交亲合力及抗核酸酶能力,又必须对人体没有毒性[2].已经有很多关于各种核苷酸类似物被用于反义研究的报道,如硫代磷酸寡核苷酸、甲基化寡核苷酸、肽核酸(PNA)等.近期,锁核酸(locked nucleic acid,LNA)作为一种新的核苷酸类似物引起了人们广泛的关注.LNA/DNA杂合物主要特点有:(1)不会在血液和细胞提取液中迅速降解;(2)可激活RNase H;(3)在动物实验中,鼠脑注射未导致任何可检测的毒性反应[3].由此可见,LNA具有强大的反义活性,是一种较理想的反义物质.