摘要：目的制备阿莫西林肠溶片并进行体外释放特性研究。方法采用挤出滚圆工艺制备含药丸芯,以其15 min累积释放度作为响应值,运用通用旋转组合设计对丸芯处方进行优化及最优处方验证;以尤特奇L30D-55为包衣材料制备肠溶微丸,采用单因素法考察了不同包衣增重对肠溶微丸释放特性的影响、不同增塑剂用量对肠溶微丸及压片后释放特性的影响、以及不同片硬度对肠溶片释放特性的影响。结果由响应面分析法确定丸芯最佳处方中含5%交联羧甲基纤维素钠,1.2%聚氧乙烯35蓖麻油及1%羟丙纤维素,15 min累积释放度的模型预测值与实测值接近,肠溶层包衣增重约20%,增塑剂用量占尤特奇L30D-55固含量30%左右,片硬度为(130±20)N。结论采用响应面分析法优化含药丸芯处方合理可靠,肠溶片具有良好的延迟释放效果,本品具备工业化生产的可行性。

摘要：目的建立一种简便、灵敏的测定Beagle犬口服米拉贝隆缓释片自制品及市售品后的血浆药物浓度的液-质联用方法（LC-MS／MS），评价米拉贝隆缓释片自制品与市售品的药动学特征差异。方法以甲苯磺丁脲为内标，BEH C18色谱柱（2．1mm×50mm，1．7μm），以0．1％甲酸水溶液与0．1％甲酸乙腈溶液梯度洗脱进行分离，流速为450μL·min^-1。采用随机双交叉自身对照试验设计，8只Beagle犬单次交叉口服米拉贝隆缓释片自制品、市售品后测定血药浓度，计算药动学参数，评价两制剂的药动学差异。结果米拉贝隆在犬血浆中质量浓度在1～1000ng·mL^-1内线性关系良好（r=0．9974），准确度和精密度均符合生物样品分析要求。单剂量交叉给药后米拉贝隆缓释片自制品与市售品主要的药动学参数：t1/2分别为（7．14±1．59）和（7．13±1．78）h；ρmax分别为：（144．4±77．5）和（130．3±39．2）ng·mL^-1；tmax分别为（3．72±1．87）和（4．64±1．55）h；AUC0→48分别为（1021±439）和（989±299）ng·h·mL^-1；AUC0→∞分别为（1043±441）和（1010±301）ng·h·mL^-1。结论本测定方法可用于米拉贝隆Beagle犬体内药动学研究，且自制品和市售品在Beagle犬体内药动学行为没有显著差异。

摘要：目的制备以四氟乙烷作为抛射剂的丙酸倍氯米松吸入气雾剂。方法采用析因设计,以微细粒子剂量作为主要评价指标进行处方筛选,以微细粒子剂量、每揿主药含量及递送剂量均一性作为关键质量指标进行最优处方验证,并在此基础上筛选出合适的驱动器。结果所选处方工艺制得的3批样品搭配Becotide?驱动器测得的微细粒子剂量均值为33. 1%,每揿主药含量在98. 3%～100. 7%,递送剂量均一性在87%～118%,与Becotide?相当,微细粒子剂量测定结果与预测值32. 9%接近,表明采用析因设计筛选处方及通过模型预测最优值是可靠的。自制样品搭配驱动器B测得的微细粒子剂量、质量中值空气动力学直径、几何标准差与Becotide?最接近,同时,每揿主药含量及递送剂量均一性结果均符合规定,因此选择驱动器B作为本品配套的驱动器。结论所选处方工艺稳定可靠,适合生产,成品宜配置驱动器B。

摘要：本试验制备了载盐酸曲美他嗪(1)的2种缓释制剂,分别是采用湿法制粒制备的缓释片剂和基于缓释包衣微丸的胶囊剂,后者是将采用离心造粒法制备的1缓释包衣微丸灌装而得。以体外释放度为指标,利用星点设计-效应面法优化了微丸包衣材料中Eudragit NE 30D与羟丙甲纤维素的比例及包衣增重。以原研1缓释片(Vasorel MR)为参比,对比了2种自制缓释剂型在水、0.1 mol/L盐酸、p H 4.5乙酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液中释放曲线的相似性。结果显示,2种自制品与原研缓释片在4种介质中的释放行为相似。Beagle犬体内药动学研究结果显示,1缓释片和缓释胶囊相对于原研1缓释片的口服生物利用度为(96.8±15.9)%和(101.5±16.7)%。

摘要：目的:采用析因设计筛选头孢丙烯干混悬剂的最优处方。方法:采用Plackett-Burman设计对影响头孢丙烯干混悬剂混悬液稳定性、遇水分散性、口感的显著性因素进行筛选,确定出4个显著影响因子,头孢丙烯粒度、黄原胶用量、Ludiflash用量和三氯蔗糖用量;采用Optimal设计进一步确定出极显著影响因子为黄原胶用量、Ludiflash用量和交联聚维酮用量,预测得到最优处方并进行验证。结果:头孢丙烯不需粉碎处理,黄原胶用量为20 mg/袋,Ludiflash用量为320 mg/袋,交联聚维酮用量为25 mg/袋,在此条件下成品遇水分散快,混悬液3 h无沉降,口感较好。结论:Plackett-Burman联用Optimal设计适合对本品处方进行优化,验证结果显示模型预测值较可靠。

摘要：目的采用湿法介质研磨工艺制备他克莫司纳米混悬液,筛选纳米混悬液制备的优选工艺参数。方法以纳米晶粒径和多分散度指数(PDI)为主要考察指标,采用单因素试验设计考察药物浓度、稳定剂用量、研磨转速、研磨时间等影响纳米混悬液制备的工艺参数,采用优选工艺参数进行多批制备,验证优选工艺参数的重现性及稳定性。结果确定了纳米混悬液制备的优选工艺参数:研磨转速500 r/min、研磨时间180 min、药物浓度1%、稳定剂泊洛沙姆188浓度0.5%、研磨介质规格0.3 mm。优选工艺参数制备的纳米混悬液批间平均粒径和PdI重现性良好,室温放置稳定性良好。结论研究表明,湿法介质研磨工艺制备他克莫司纳米混悬液工艺简单、稳定可行。