摘要：端粒是维持基因组稳定的基本功能元件之一。由于细胞分裂和环境因素的影响,端粒会逐渐缩短,最终引发细胞复制性衰老。端粒长度是端粒功能的一个重要参数,它决定着染色体的稳定性和细胞的增殖能力。目前,有多种端粒长度的分析方法,如基于DNA的端粒末端限制性片段(terminal restriction fragment, TRF)分析、定量PCR(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)、单链端粒长度分析(single telomere length analysis, STELA)、端粒最短长度分析(telomere shortest length assay, TeSLA)和端粒长度分子梳分析(telomere length combing assay, TCA)及基于细胞水平的定量荧光原位杂交(quantitative fluorescence in situ hybridization, Q-FISH)等。不同的分析方法获得的端粒相关变量不同。本文将介绍各种端粒长度分析方法的基本原理及应用优势,帮助研究者根据研究设计需求选择最佳的评估方法,更好地解决模型生物或人类端粒的具体研究问题。

摘要：嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)工程化T (CAR-T)细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功,成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而,CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势,因此,需要寻找新的效应细胞作为CAR修饰的候选细胞进行研究。最近,自然杀伤(natural killer, NK)细胞已成为CAR工程化的安全有效平台。CAR-NK细胞可被设计成能够靶向多种抗原的工程化细胞,以增强体内增殖力和持久性,增加对实体瘤的浸润,克服耐药性肿瘤微环境,最终实现有效的抗肿瘤反应。尽管NK细胞具有巨大的潜力,但已被证明难以改造,对细胞凋亡具有高敏感性且基因表达水平低。因此,对基因导入NK细胞的方法进行优化,会促进CAR-NK在研究和临床中的广泛应用。本文综述近年来NK细胞基因工程递送技术的改进,以及为增强NK细胞效应功能而实施的策略,包括NK细胞生物学特性、高效和安全的CAR构建体的设计、递送含CAR转基因载体的种类分析及提高转导效率方法的优化,以更好地靶向恶性肿瘤或抑制肿瘤的微环境,并进一步探讨CAR-NK相关研究中存在的问题和挑战,为恶性肿瘤相关疾病的治疗提供新的思路和方向。