摘要：目的设计一份持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)简易筛查问卷并初步验证其筛查能力。方法在山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科眩晕专病门诊进行便利抽样,前瞻性选取2021年11月至2023年1月符合标准的受试者296例,共进行3轮筛查。第1、2轮筛查结合专家函询意见及统计分析结果,调整、确定问卷条目;第3轮筛查用于评价问卷的筛查能力。使用独立样本t检验进行组间比较,使用信度及效度指标筛选、评价问卷条目,最后绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定cut-off值及对应的灵敏度和特异度。结果PPPD筛查问卷最终条目为21项。该问卷信度评价中Cronbach′sα系数为0.831,折半系数为0.742;内容效度为0.86;结构效度中Kaiser-Meyer-Olkin(KMO)值为0.811,特征根>1的因子有6个,累计贡献率为62.62%。该筛查问卷的ROC曲线下面积为0.935(95%CI:0.877~0.992),cut-off值为8.5分,灵敏度为85.0%,特异度为85.5%,Kappa值为0.653。结论该研究设计的PPPD简易筛查问卷灵敏度和特异度较高,可为识别PPPD患者提供有效工具。

摘要：目的构建基于铜代谢相关基因和临床病理学特征的新型肾透明细胞癌(ccRCC)预后模型。方法2022年6月至2023年1月从基因集数据库(MSigDB)5.1版整理出铜代谢相关基因,应用癌症基因组图谱(TCGA)中ccRCC数据对获取的铜代谢相关基因进行生物信息学分析,得到32个铜代谢相关差异基因;用单因素比例风险回归(Cox)分析铜代谢基因,筛选出具有预后价值的60个铜代谢相关基因,两者取交集,得到14个关键基因,对其进行基因本体论(GO)分析、京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析及关联性分析。之后对关键基因进行套索回归分析(LASSO),结果显示有3个基因被纳入模型,计算公式为:风险分数=HAMP×0.205+TMPRSS6×0.097−CCND1×0.033。分别应用TCGA数据和基因表达综合数据库(GEO)中的ccRCC数据集GSE22541进行内部模型验证和外部模型验证;利用乘积极限法(Kaplan-Meier)生存曲线验证模型预后价值;利用受试者操作特征曲线(ROC曲线)下面积验证模型预测的准确性。结果生存状态图表明,高风险组死亡病例数多于低风险组;ROC曲线表明风险评分模型具备较好的预测能力,曲线下面积(AUC)均大于0.6;Kaplan-Meier生存分析显示,高风险组总体生存率低于低风险组(P<0.05)。结合临床病理学特征(年龄、肿瘤分级、肿瘤分期),构建诺莫(Nomogram)列线图,对病人预后具有较好的预测效果。结论基于铜代谢相关基因的预后风险评分模型可用于ccRCC的预后预测,针对铜代谢相关基因设计靶点可能是治疗ccRCC的一种新选择。

摘要：目的探讨碳水化合物磺基转移酶11(CHST11)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移、侵袭生物学功能的影响。方法使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库探究ccRCC组织与癌旁组织中CHST11基因的表达差异,分析CHST11表达水平与ccRCC分期、分级、预后的相关性;收集2021年1月至2021年10月在山西医科大学第一医院泌尿外科行手术切除的35例ccRCC和癌旁组织,采用荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质印迹法(Western blot)检测ccRCC组织、癌旁组织及ccRCC细胞系中CHST11基因和蛋白表达水平;采用RNA干扰技术构建CHST11低表达的786O、769P细胞系;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验方法检测细胞的增殖能力,采用Transwell实验方法检测细胞的迁移和侵袭能力。使用Graphpad Prism 9.0进行数据分析,Student’s t检验用于两组间比较,单因素方差分析用于多组间比较。结果生物信息学分析表明CHST11在ccRCC组织中mRNA表达水平高于癌旁组织(4.459±0.060比2.437±0.738,t=15.818,P<0.01),并且与患者预后生存率明显相关[风险比(HR)=1.490,P<0.01];实验结果表明,CHST11在ccRCC组织中,mRNA(1.865±1.705比1.000±0.956,t=4.949,P<0.01)和蛋白表达水平(1.989±0.353比1.000±0.539,t=4.949,P<0.01)高于癌旁组织;CHST11主要定位于细胞质与细胞膜,敲减CHST11基因可抑制ccRCC细胞增殖、迁移与侵袭的能力。结论CHST11在ccRCC中发挥促癌作用,沉默CHST11基因可抑制ccRCC细胞增殖、迁移与侵袭的能力。

摘要：目的基于生物信息学方法筛选肾透明细胞癌关键基因,识别可能的微RNA(miRNA)-mRNA作用轴,探讨相关基因在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达。方法选取基因表达综合(GEO)数据库基因表达谱GSE40435、GSE71302数据集,肾透明细胞癌TCGA-KIRC数据集来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库。采用R软件筛选差异表达的mRNA和miRNA,并对mRNA进行功能富集分析。采用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质互作分析。采用Oncomir数据库筛选预后相关的差异表达miRNA。采用TargetScan和miRDB靶基因预测工具筛选miRNA可能调控的靶基因。收集2021年6月至12月山西医科大学第一医院收治的34例肾透明细胞癌患者的组织样本及临床资料,并选择正常肾细胞株293T和肾透明细胞癌细胞株786O。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测基因的相对表达量;蛋白质印迹法、免疫组织化学染色法检测目的蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证基因间的靶向关系。结果差异分析筛选得到1351个差异表达mRNA和50个差异表达miRNA。功能富集分析提示肾透明细胞癌中脂肪酸代谢、异生物质代谢等途径被抑制,细胞凋亡、免疫应答途径被激活。蛋白质互作分析提示肾透明细胞癌中信号转导、蛋白泛素化等途径起到关键作用。筛选结果显示miRNA-224-5p(miR-224-5p)与肾透明细胞癌进展关系最紧密,且在肿瘤组织中高表达,其预后相关靶基因为NEDD4L。肾透明细胞癌组织与癌旁组织的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.138±0.103、1.000±0.026(t=46.23,P<0.05);miR-224-5p相对表达量分别为1.000±0.043、0.129±0.108(t=45.28,P<0.05)。不同分级及分期肾透明细胞癌组织NEDD4L mRNA、miR-224-5p的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。NEDD4L蛋白在肾透明细胞癌中表达降低。293T与786O细胞中NEDD4L基因相对表达量分别为1.000±0.125、0.210±0.044(t=17.52,P<0.05);miR-224-5p基因相对表达量分别为0.209±0.049、1.000±0.234(t=10.609,P<0.05)。转染后的293T细胞样本中,miRNA模拟物组与阴性对照组的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.236±0.062、1.000±0.024,差异有统计学意义(t=43.56,P<0.05)。NEDD4L蛋白在miRNA模拟物组中表达降低。双荧光素酶报告基因实验提示NEDD4L是miR-224-5p的直接靶基因。结论在肾透明细胞癌中,miR-224-5p靶向调节NEDD4L表达,这一机制可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关。

摘要：目的观察巴戟天寡糖胶囊用于治疗轻、中度抑郁症患者的24周巩固期的疗效和安全性。方法本研究采用开放、单臂、多中心设计,纳入已完成巴戟天寡糖急性期治疗的成人轻、中度抑郁症患者,继续给予巴戟天寡糖胶囊24周,巩固期维持治疗剂量不变,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床总体印象量表-严重度(CGI-S)和亚利桑那性体验量表(ASEX)评估治疗前后的变化,评估患者的缓解率、复燃率及复燃时间,观察患者治疗相关不良事件的发生情况。结果治疗前后患者的HAMD-17评分分别为(6.60±1.87)和(5.85±4.18)分,HAMA评分分别为(6.36±3.02)和(4.93±3.09)分,CGI-S评分分别为(1.49±0.56)和(1.29±0.81)分,ASEX评分分别为(15.92±4.72)和(15.57±5.26)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。用药24周末,患者的缓解率为54.59%(202例/370例),复燃率为6.49%(24例/370例),复燃时间为(64.67±42.47)d。巴戟天寡糖胶囊药物不良反应发生率为15.35%(64例/417例)。结论巴戟天寡糖胶囊能用于轻、中度抑郁症患者的巩固期治疗,且具有良好的耐受性和安全性。

摘要：目的探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌(ccRCC)预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA(lncRNA)评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据(数据更新至2022年3月29日)。基因矩阵收录539例ccRCC组织和72例癌旁正常组织表达数据;临床数据收录530例ccRCC患者资料。采用Pearson相关性分析、Wilcoxon符合秩检验和单因素Cox比例风险模型分析筛选预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。采用R软件将530例包含生存资料的ccRCC患者以近似1∶1的比例随机抽样分组,分为训练集(266例)和验证集(264例)。采用LASSO回归构建铜死亡相关差异lncRNA评分公式并进行交叉验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估铜死亡相关差异lncRNA评分公式的特异度和灵敏度,计算曲线下面积(AUC)。根据中位风险值将ccRCC患者分为低风险组和高风险组,采用Kaplan-Meier法分析高、低风险组患者总生存(OS)的差异。采用t检验分析不同临床病理特征患者的风险值差异。采用R包rms构建可以预测ccRCC患者1、3、5年OS率的列线图。采用R包pRRophetic预测ccRCC患者临床治疗中常见的靶向药物(如索拉菲尼、舒尼替尼等)的半数抑制浓度(IC50),采用Wilcoxon符号秩检验比较高、低风险组患者IC50值。收集山西医科大学第一医院2021年6月至12月行根治性肾切除术患者经病理检测确诊的20例ccRCC组织及其配对癌旁正常组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ccRCC组织关键lncRNA的表达。结果基于TCGA数据库中ccRCC患者10个铜死亡基因(FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A)的表达矩阵,筛选出153个与预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。LASSO回归分析,最终得到包含4个铜死亡相关差异lncRNA的评分公式:风险值=0.020×AC015912.3+0.011×AC026401.3+0.063×AC103706.1+(-0.076)×EPB41L4A-DT。根据中位风险值(0.76)将患者分为高风险组(≥0.76)和低风险组(0.05)。构建的列线图对于患者1、3、5年OS率具有较好的预后准确性。高风险组应用舒尼替尼、西罗莫司敏感性更高,低风险组应用阿昔替尼、索拉非尼、帕唑帕尼敏感性更高。qRT-PCR检测结果表明,ccRCC肿瘤组织与癌旁组织比较,AC015912.3基因相对表达量为1.00±0.04比0.68±0.24(t=6.37,P<0.01),AC026401.3基因相对表达量为1.00±0.05比0.64±0.22(t=7.29,P<0.01),AC103706.1基因相对表达值为1.00±0.04比0.64±0.20(t=7.49,P<0.01),EPB41L4A-DT基因相对表达量为1.00±0.06、0.73±0.10(t=10.68,P<0.01)。结论基于TCGA数据库构建的铜死亡相关差异lncRNA评分公式可作为ccRCC患者临床诊断、预后预测的新型指标,帮助指导患者的临床药物治疗,有助于精准诊疗。

摘要：新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的世界大流行--新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是人类当前面临的严峻考验,为降低人群感染率和死亡率,特异性抗病毒药物的研发迫在眉睫。传统药物研发周期长、成本高,而计算机辅助药物设计(CADD)可通过分子对接、虚拟筛选、机器学习等方法在辅助药物分子的设计与识别,在针对流行病的药物研发中显示出巨大发展潜力。应用CADD能够针对SARS-COV-2病毒的基本结构,包括刺突蛋白、丝氨酸蛋白酶、3C样蛋白酶、木瓜蛋白酶样蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶等快速找到并设计具有临床应用潜力的药物以对抗COVID-19对人类的威胁。

摘要：肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一。尽管肾细胞癌发病率在世界范围内一直居高不下,但是得益于腹腔镜技术的发展以及靶向药物的应用,癌症的控制和患者的生存率取得了一定的改善。最新研究证实肾细胞癌的进展与肿瘤免疫微环境中的细胞代谢相关。因此在现有手术、免疫治疗的基础上,探求靶向肿瘤细胞代谢途径、干扰肿瘤细胞微环境的新型代谢疗法会为肾细胞癌提供一种独特的治疗方案。

摘要：目的:探讨长链酰基辅酶A合成酶3(ACSL3)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移、侵袭及脂质合成的影响。方法:使用肿瘤基因组图谱数据库分析ccRCC中ACSL3基因的表达情况。选取山西医科大学第一医院2021年10月至2022年10月手术切除的60对ccRCC和癌旁组织作为研究对象,利用荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测ccRCC组织中ACSL3表达水平;采用转染获得过表达ACSL3基因的细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆形成实验验证细胞的增殖能力;采用划痕实验和Transwell实验验证细胞的迁移、侵袭能力;采用流式细胞术检测细胞的凋亡能力;采用油红O实验检测细胞的脂质合成能力。两组间计量资料比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。结果:ACSL3在ccRCC中的表达水平显著低于正常肾组织(0.42±0.20比1.01±0.16,t=17.946,P<0.05)。CCK-8结果显示转染96 h后,h-ACSL3组细胞吸光度(A)值显著低于对照组(1.095±0.047比1.295±0.025,t=8.393,P<0.05)。h-ACSL3组细胞形成的细胞集落数显著小于对照组[(309.00±93.30)个比(499.00±53.66)个,t=3.947,P<0.05]。h-ACSL3组划痕愈合率显著低于对照组[48 h:(45±7)%比(66±2)%,t=5.253,P<0.05]。h-ACSL3组穿过基底膜细胞数少于对照组[(1445.33±107.75)个比(1963.00±294.28)个,t=2.861,P<0.05]。h-ACSL3组细胞凋亡率高于对照组[(7.28±1.95)%比(3.53±0.24)%,t=-3.305,P<0.05]。h-ACSL3组细胞脂滴积累减少。结论:ACSL3在ccRCC中表达降低,ACSL3过表达会抑制ccRCC的增殖、迁移、侵袭能力,促进细胞凋亡,影响癌细胞中脂滴聚集。

摘要：耳鸣被定义为没有任何外部声音源的声音感知,其中慢性耳鸣常对生活质量产生影响。到目前为止,还没有关于耳鸣的因果治疗的记录,大多数药理学和身心治疗方式旨在减少耳鸣对生活质量的影响,提高患者的适应性。随着对耳鸣发生和维持的病理生理机制的深入研究,各种不同的神经调节干预措施也被开发、设计出来,并显示出有希望的结果。这篇综述的目的是从大量的最新文献中,对耳鸣研究中的不同神经调节方法进行简要的概述。