摘要：目的:探讨高压氧(HBO)联合多柔比星(DOX)对人低分化胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养人胃癌MKN45细胞完成后,按照实验设计将细胞分为4组:对照组、DOX组、HBO组和HBO+DOX组。对照组加入DMSO培养基,DOX组加入终质量浓度为2 mg/L DOX溶液;HBO组则在高压氧舱(0.25 MPa)中暴露培养90 min,HBO+DOX组先在高压氧舱暴露培养90 min后再用2 mg/L DOX溶液处理。利用CCK-8法检测HBO+DOX处理对胃癌MKN45细胞的增殖抑制作用,利用流式细胞术检测胃癌MKN45细胞的凋亡率,Western blotting实验检测胃癌MKN45细胞内凋亡蛋白及JNK/STAT3信号通路相关蛋白的表达水平。结果:HBO+DOX组MKN45细胞存活率明显低于对照组和HBO组(P<0.01),也低于PTX组(P<0.05)。HBO+DOX组MKN45细胞凋亡率明显高于对照组和HBO组(P<0.01),也高于PTX组(P<0.05)。与对照组和HBO组比较,DOX组和HBO+DOX组MKN45细胞内Bad、caspase-3、PARP蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01);DOX组PARP蛋白表达明显低于HBO+DOX组(P<0.05)。与对照组和HBO组比较,DOX组和HBO+DOX组MKN45细胞内p-JNK蛋白表达明显降低,且HBO+DOX组低于DOX组(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,DOX组和HBO+DOX组MKN45细胞内p-STAT3蛋白表达明显升高(P<0.05)。与对照组、HBO组和DOX组比较,HBO+DOX组MKN45细胞内耐药性相关蛋白P-gp明显降低(P<0.01)。结论:HBO处理能够增强DOX对人胃癌MKN45细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用,其作用机制可能是通过调节MKN45细胞中的JNK/STAT3信号通路来实现的。