摘要：目的通过研究RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)中IL-6介导的NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达情况及其所经的信号通路,阐明甲氨蝶呤联合环磷酰胺抑制RA骨侵蚀的协同作用机制。方法采集6例活动期RA患者的膝关节滑膜组织,建立RA-FLS的体外培养体系,给予IL-6/sIL-6R及药物干预,分为空白对照组、IL-6/sIL-6R组、环磷酰胺组、甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+环磷酰胺组,通过实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹法、基于细胞的ELISA等方法检测各组RANKL及信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化(p)-STAT3的表达水平,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验或Dunnett's T3检验,2药干预的交互作用采用2×2析因设计的方差分析。结果①各组RANKL的mRNA及蛋白水平差异有统计学意义(F=26.246,P<0.01;F=4.565,P=0.023),IL-6/sIL-6R组的RANKL mRNA(2.14±0.40)及蛋白水平(2.33±0.39)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的RANKL mRNA(0.10±0.08)及蛋白水平(0.75±0.21)最低;②各组的p-STAT3水平差异有统计学意义(F=18.151,P<0.01),IL-6/sIL-6R组的p-STAT3水平(0.328±0.073)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的p-STAT3水平(0.178±0.022)最低,各组的STAT3水平差异无统计学意义(F=3.173,P=0.051);③甲氨蝶呤联合环磷酰胺对RANKL mRNA及蛋白表达的影响有交互作用(F=33.932,P<0.01;F=16.265,P<0.01),对p-STAT3表达的影响有交互作用(F=16.477,P=0.001),而对STAT3表达的影响无交互作用(F=0.471,P=0.500)。结论IL-6经Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/STAT3信号通路上调RA-FLS中的RANKL表达,甲氨蝶呤联合环磷酰胺通过抑制STAT3的磷酸化而下调RANKL的表达,且两药联合具有协同效应。

摘要：目的分析风湿性疾病药物临床试验中常见方案偏离,为提高临床试验质量、保护受试者安全和权益提供借鉴。方法收集山西医科大学第二医院风湿免疫科2017一2021年开展且已完成项目的方案偏离报告进行归纳整理。结果常见的方案偏离及占比依次为研究程序(25.4%,44/173)用药依从性低(23.7%,41/173)、访视或检查超窗(19.1%,33/173)、访视错过或检查未做(17.9%,31/173)、使用违禁用药(9.2%,16/173)违背入选标准或符合排标准(4.6%,8/173)等。按照方案偏离的严重程度,轻度135例次,严重38例次。5例受试者数据在统计分析时从符合方案集中剔除。结论①研究者层面应持续加强培训,在临床试验设计时兼顾可操作性;在实施过程中严格把握人排标准、按照方案规定的程序进行随访。②机构层面应积极推进医院信息化建设、系统地减少研究者在操作层面的方案偏离。③加强受试者的宣教和管理以保证其依从性,切实提高临床试验质量、保障受试者的安全及权益。④加强监查员的管理,注重监查发现问题.

摘要：目的分析总结强直性脊柱炎(AS)新药临床试验方案设计与实施要点。方法检索国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网"药物临床试验登记与信息公示平台",获得数据,进行分类统计。采用定量资料的统计学描述采用±s或M(Q_(1),Q_(3))描述,定性资料的统计学描述用率、构成比或相对比。结果筛选符合要求的临床试验项目共23项,其中19项生物制品中Ⅲ期临床试验项目有9项,4项化学药品中Ⅱ期临床试验项目有2项。AS临床试验诊断标准采用1966年纽约标准1项,占4%;1984年纽约标准19项,占83%;其他未明确的诊断标准3项,占13%。临床试验对年龄的要求,至少要求≥16岁,23项临床试验项目中对年龄要求≥16岁1项,18~65岁有9项,≥18岁有6项。临床试验活动性AS的定义中BASDAI≥4有19项;同时满足BASDAI、总背痛、脊柱痛、晨僵4项。结论国内AS临床试验项目持续增多;建议采用1984年标准为临床试验使用的诊断标准;建议入组标准中年龄可以定为下限18岁,适当地放宽上限;可通过BASDAI评分,结合夜间背痛、整体脊柱疼痛及晨僵等综合指标进行AS疾病活动的评估。

摘要：目的:探究Humanin衍生物Rattin拮抗Aβ31-35所致在体海马theta节律紊乱及离体细胞损伤的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分为4组(vehicle+saline、vehicle+Aβ31-35、Rattin+saline以及Rattin+Aβ31-35),大鼠海马区注射Aβ31-35/Rattin后,利用微电极记录在体海马局部场电位;分离培养SD大鼠乳鼠原代海马神经元,利用CCK-8法检测Aβ31-35/Rattin处理后细胞活性,利用激光共聚焦显微镜荧光成像技术观察细胞内[Ca2+]、利用real-time RT-PCR检测MAPK、PI3K以及STAT3的表达。结果:(1)Aβ31-35抑制了大鼠海马CA1区的theta节律,Rattin处理可拮抗Aβ31-35所致的theta节律压抑;(2)单独给予Rattin不影响原代海马神经元的存活率,但中等浓度(10μmol/L)或高浓度(100μmol/L)的Rattin明显保护了海马神经元免受Aβ31-35引起的细胞伤害,该效应可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein完全逆转;(3)单独注射Aβ31-35使海马神经元STAT3 mRNA表达下调、p38MAPK和PI3K mRNA表达增加,联合给予Rattin则阻止了STAT3 mRNA的下调,但对p38MAPK和PI3K mRNA表达没有影响;(4)Rattin预处理抑制了Aβ31-35诱发的细胞内[Ca2+]升高,此效应可被JAK抑制剂AG490所阻断。结论:Rattin能够有效减轻Aβ31-35引起的海马theta节律压抑和剂量依赖性拮抗Aβ31-35所致的细胞毒性。这些神经保护作用与Rattin对JAK/STAT3信号转导途径的激活以及细胞内Ca2+稳态的维持有关。

摘要：目的探讨临床实践中硫酸羟氯喹在风湿性疾病治疗中的应用及其长期安全性。方法采用多中心横断面的调查方法,设计调查问卷,于2017年8月至2018年8月对风湿免疫科门诊或住院患者进行调查,入选明确诊断并持续服用羟氯喹超过3个月的风湿性疾病患者,详细记录羟氯喹的累积剂量及持续时间,同时记录其相关长期不良反应,并分析比较口服羟氯喹治疗超过3个月的患者用药前后的实验室指标变化。计数资料以频数和百分比(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验;计量资料用±s表示,组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney非参数检验。以P1 000 g,3组间不良反应发生率的差异具有统计学意义(χ^(2)=6.382,P=0.041),以>1000 g组不良反应的发生率最高(37.1%)。本研究中未观察到严重不良反应发生。结论临床实践中羟氯喹已经在风湿性疾病的治疗上广泛应用,其不良反应发生率为20.4%,但导致停药的不良反应仅为6.1%,并与累积剂量有关,持续应用过程中应及时根据病情调整剂量。

摘要：目的调查中国医师对大动脉炎(Takayasu′s arteritis,TA)临床诊断与活动性评价的现状。方法全国19位风湿免疫专家、3位血管外科专家参与,通过问卷设计、网络打分,首次就目前TA临床诊断及活动性评估等问题进行回答,采用加权平均法计算相应问题的平均分。结果中国专家目前主要采用1990年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)分类标准进行TA临床诊断。其中,年龄、肢体跛行、黑矇等症状,无脉或脉搏减弱、血管杂音、双侧脉压差增大、高血压等体征,以及急性时相反应蛋白检测,有助于疾病诊断。此外,计算机断层血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、血管彩色多普勒超声、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)等无创影像学检查均被认为具有重要的诊断价值。对于TA活动性评估,中国专家主要采用美国Kerr评分体系。急性时相反应蛋白以及各种无创影像学检查均具有重要的病情活动性评估价值。在影像选择方面,颈动脉受累者更推荐血管超声检查,对于肺动脉、胸/腹主动脉主干受累者则CTA略优于MRA。结论急性时相反应蛋白以及无创影像学检查有助于中国医师对TA的临床诊断及活动性评价。

摘要：目的评估类风湿关节炎(RA)患者发生骨折的危险因素,建立回归方程,预测RA患者骨折的风险。方法设计专门的登记表,随机现场调查全国多中心9省市18个医院门诊及住院RA患者681例,收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等,采用Logistic回归分析进行统计学处理。结果类风湿关节炎患者骨折的危险因素为:性别(X1)、RA家族史(X2)、病程(X3)、畸形关节数(X4)、SF-36评分(X5);RA患者骨折的回归方程建立:logit(P)=-0.838X1+0.789X2+0.219X3+0.041X4+0.017X5-4.217;RA患者骨折的危险因素比较:用标准化回归系数作比较,性别为0.185,RA家族史为0.139,病程为0.197,畸形关节数为0.162,可见病程对骨折发生的影响最大。结论 RA患者骨折的发生是由诸多因素造成的,男性、病程长、畸形关节数多及RA家族史阳性是骨折的危险因素,通过回归方程能够预测RA患者发生骨折的危险性。

摘要：目的 研究我国类风湿关节炎（RA）患者发生骨折的临床特征，进一步评估发生骨折的危险因素。方法设计专门的登记表，随机现场调查全国9省市18个医院门诊及住院RA患者681例，收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等。采用Logistic回归分析对RA患者发生骨折的相关危险因素进行评估。结果在此次调查的681例RA患者中有48例共发生过54处骨折，骨折发生率达8％。骨折发生在不同部位，足，踝、股骨、脊柱及腕为多发部位。Logistic回归分析骨折危险因素显示：病程长（OR：1．245，95％CI：0．987。1．570，P=0．065）、男性（OR：0．433，95％CI：0．199～0．942，P=0．035）、畸形关节数多（OR：1．042，95％CI：1．006～1．079，P=0．023）、有RA家族史（OR：2．201，95％CI：0．984。4．923，P=0．055）、健康测量量表（SF-36）分数高（OR：1．017，95％CI：1．002．1．033，P=-0．028）增加了RA患者发生骨折的风险。骨折的危险因素按强弱顺序依次为：病程、SF-36、性别、畸形关节数、RA家族史。结论RA患者中骨折的发生率高，病程长、男性、畸形关节数多、RA家族史阳性为RA患者发生骨折的危险因素。早期对RA患者评估危险因素，积极治疗阻断疾病发展、避免关节发生畸形，对防治RA患者的骨质疏松、减少骨折的发生有利。

摘要：目的研究甲氨蝶呤(MTX)联合4-氢过氧环磷酰胺(4HC)对体外培养的干燥综合征(SS)患者外周血单个核细胞(PBMC)的周期、凋亡及分泌白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 MTX、4HC、MTX联合4HC的3组药物在4个浓度水平0、1、10、100μg/ml,与体外培养的SS患者PBMC作用48h。用流式细胞术(FCM)检测细胞周期、凋亡,用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测IL-1β、TNF-α分泌水平。对MTX、4HC在0、1、10μg/ml浓度水平进行析因设计。结果细胞周期:与对照组相比,MTX10组、MTX100组PBMC的G0/G1期比例增加,S期及G2/M期比例减少;不同药物浓度4HC组对细胞各周期影响多数无统计学意义;联合组中MTX1+4HC1组、MTX10+4HC10组及MTX100+4HC100组G0/G1期细胞比例减少,S期及G2/M期比例增加。细胞凋亡:MTX10组、MTX100组、4HC10组、4HC100组和联合组PBMC凋亡率高于对照组。同一药物浓度水平时,MTX1+4HC1组凋亡率高于MTX1组,MTX10+4HC10组凋亡率高于MTX10组及4HC10组,MTX100+4HC100组凋亡率高于MTX100组及4HC100组。细胞因子:不同药物浓度的MTX组、4HC组和联合组IL-1β分泌水平均低于对照组;除MTX10外,各药物组TNF-α分泌水平均低于对照组。比较同一药物浓度水平时,不同组的IL-1β、TNF-α分泌水平,混合组均低于单用药组。交互作用:MTX联合4HC在0、1、10μg/ml3个浓度对G0/G1期比例、凋亡率、IL-1β及TNF-α分泌水平4个方面的F值分别为:4.68、45.19、4.44及3.392,P值均<0.05,提示MTX和4HC存在交互作用。结论 MTX和4HC联合作用具有协同效应。MTX和4HC联合作用于体外培养的SS患者的PBMC,可有效抑制其G0/G1期的细胞凋亡,降低促炎因子IL-1β、TNF-α的分泌水平。

摘要：目的初步探索设计一种适用于护理人员的锐器伤风险自我评估量表,以期降低锐器伤对护理人员产生的伤害。方法以循证理论为理论基础,通过文献回顾、收集临床案例、走访医务人员等方式构建量表条目池并制定锐器伤风险自我评估量表(初表),进行初步综合测评,采集样本133份,综合检验量表。结果结合样本反馈数据、函询专家反馈结果、专家论证会达成的共识意见,需要删除条目为:护士自觉工作状态;护士自觉防护意识情况;患者配合操作的一般情况;护士主动接种乙肝疫苗情况;医院为护士购买职业损伤保险情况;护士自觉工作条件情况;医院为护士购买职业损伤保险情况;护理部每季度组织院感相关知识培训次数。增设条目:护士是否为护理实习生;医院是否制定了严格的锐器伤上报制度;护士操作中是否有不良习惯。最终产生量表所含一级条目5个,二级条目27个。结论锐器伤风险自我评估量表具有一定的可靠性和可推广性,可作为我国综合医院护理人员自我评估锐器伤风险并为医院职能部门作宏观调控使用,可在一定程度上降低我国护理人员遭受锐器伤的风险,推动我国护理事业健康发展,并为此类研究提供参考价值。