摘要：目的:了解杂合抗菌肽NK-LPd的抑菌活性,探讨进一步开发潜力。方法:用两个甘氨酸作接头连接NKlysin和Piscidin的活性片段,生物信息学技术预测杂合抗菌肽的理化性质和功能结构,根据毕赤酵母(Pichia pastoris)的密码子偏好性优化杂合抗菌肽NK-LPd基因序列,重叠延伸聚合酶链式反应(gene splicing by overlap extension polymerase chain reaction,SOE-PCR)扩增基因并与分泌型表达载体pPIC9K连接,通过化学法将其转化至毕赤酵母KM71感受态细胞中,经0.5%甲醇诱导表达和亲和纯化后获得杂合抗菌肽NK-LPd,评价其抗菌活性。结果:成功构建了KM71/pPIC9K-NK-LPd,经诱导表达5 d后上清液中获得了相对分子质量约6 kDa的表达产物,与预期大小相符;抗菌活性实验表明,NK-LPd对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较强的抑菌活性,与母体肽相比,杂合抗菌肽NK-LPd的抑菌活性显著增强。结论:设计并在毕赤酵母KM71中分泌表达了杂合抗菌肽NK-LPd,其抑菌活性优于母体肽。本研究可为新型杂合抗菌肽的设计和生产提供技术参考。

摘要：2-二氰基亚甲基-3-氰基-4,5,5-三甲基-2,5-二氢呋喃(TCF)是一个强电子供体,广泛应用于光学材料和分子荧光探针。同时,TCF结构简单,活性位点少,能通过简单的反应与苯基偶联。并且基于TCF的分子荧光探针一般具有大的斯托克斯位移和较高的量子产率。根据TCF荧光探针的检测对象,将其分为阴阳离子、生物分子和其他分子,并从分子结构、性能、机理出发,综述了近5年来国内外基于TCF的荧光探针在设计和检测方面的新进展。最后提出了构建新型TCF类分子荧光探针面临的挑战和发展方向。

摘要：目的对斑马鱼Hepcidin-2基因结构进行生物信息学分析,并设计优化其抗菌活性。方法选取斑马鱼Hepcidin-2作为目的基因,通过Tblastn进行多序列同源性比对得到Hepcidin基因家族的核苷酸和氨基酸序列,利用生物信息学方法分析其进化关系、理化性质、信号肽、跨膜结构、二级结构、三级结构等;收集和筛选多个物种的Hepcidin序列152条,计算成熟肽各个位置最大频率的氨基酸,得到序列模板,并对序列模板进行预测。结果抗菌肽(antimicrobial peptide,AMP)活性中心空间结构高度保守,C-末端及信号肽区域形成跨膜螺旋结构,成熟肽部分存在β-折叠,得到的序列模板预测具有抗真菌活性,对肺炎克雷伯菌有抗菌活性,对人红细胞有溶血活性。结论建立了序列模板法优化AMP序列和预测其抗菌活性的技术路线,为改造天然AMP,扩大其在临床和生产中的应用提供了理论支持和技术支撑。

摘要：针对微米级药用辅料预胶化淀粉离散元参数难以获得的问题,本研究根据量纲理论将预胶化淀粉半径放大至1 mm,应用Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验和Box-Behnken设计求解得到了会显著影响提升缸法测得休止角的离散元参数最优值。在此基础上,从力链角度揭示了不同提升速度造成同一物料休止角存在差异的原因。结果表明,显著性离散元参数最优值如下:预胶化淀粉-预胶化淀粉静摩擦系数为0.503,预胶化淀粉-预胶化淀粉滚动摩擦系数为0.276,预胶化淀粉-不锈钢滚动摩擦系数为0.256,仿真模拟所得的休止角结果与实测得到的休止角的相对误差为0.88%。提升速度主要影响提升阶段力链的数目、变化速率和大小,低提升速度最终形成的力链数目较多、颗粒间力较大、角度较大。仿真模拟结果与真实试验结果基本无差异,表明标定得到的参数准确,可为微米级药用辅料预胶化淀粉离散元参数的选取提供参考。力链分析揭示了力的分布规律,可为制药过程中固体制剂的混合、转移和压片等过程的仿真模拟提供理论基础。

摘要：本研究通过建立微晶纤维素(MCC)离散元参数标定方法,并以此探究不同测定方法对休止角存在影响的原因。以提升缸法休止角为响应值,通过Plackett-Burman、最陡爬坡及Box-Behnken等试验设计,筛选并优化离散元仿真参数,以漏斗注入法休止角和剪切盒法休止角进行稳健性考察,以期获得最佳参数组合,在此基础上,从细观角度分析休止角形成机制。结果表明,该方法标定的参数组合稳健可靠,提升缸法中提升速度和漏斗注入法中漏斗高度对休止角测量结果有一定影响,从细观角度分析了不同休止角堆积过程内部力链演变规律的差异。本研究可为固体制剂其他物料的离散元仿真参数标定及物料在下一步的混合、转移、压片等制药过程的准确模拟提供参考和思路。

摘要：为探讨葡萄泡腾片中果粉、柠檬酸和碳酸氢钠的不同配比对葡萄泡腾片质量的影响,采用混料设计中的极端顶点设计,控制3种物料的总质量分数(80%),固定其余辅料的质量分数。根据果粉(20%～40%)、柠檬酸(20%～30%)、碳酸氢钠(20%～30%)的限定水平条件,组合不同的配方,以崩解时限和硬度作为评价指标,采用Minitab 17软件进行数据分析及优化,获得的优化组合配方为果粉38%、柠檬酸22%、碳酸氢钠20%。经试验验证,优化配方的崩解时限小于1 min,硬度为50 N,符合2015版《药典》规范。

摘要：为了设计一类具有良好荧光性能的碳纳米材料,本文以黄连为碳源,制备了绿色的荧光碳量子点,通过紫外光谱、红外光谱对其结构进行表征,此外,研究了碳量子点的抗盐、抗酸碱等性能,以及碳量子点对金属阳离子和氨基酸的响应性能。研究结果表明,黄连碳点在360nm处有最强的发射光谱,具有优秀的荧光性能,结构稳定,有良好的抗盐、抗酸碱性能,在抗金属阳离子、氨基酸干扰方面有良好的应用前景。

摘要：抗菌肽是鱼类先天免疫的重要组成部分,有望成为下一代抗菌药物。收集了鱼类抗菌肽的5个大类Piscidin,Defensin,Hepcidin,Cathelicidin,Pardaxin及25个亚类的基本信息。分析了其电荷、疏水结构和二级结构的特征和比较了其对细菌、真菌的抗菌谱。探讨了电荷、疏水性、二级结构和二硫键等影响抗菌肽作用的机制。指出开发表面固定化技术,研究抗菌肽的缓控释新剂型,机器学习有助于开发活性高、抗菌谱广和低毒的新型抗菌肽。抗菌肽应用于渔业生产和防病治病,有助于开发绿色环保养殖技术,促进养殖渔业健康可持续发展。