摘要：采用密度泛函的方法，结合导体极化连续模型研究了水溶性二价钌．甲基咪唑类配合物[Ru（MeIm）4iip]^2＋。（1）、[Ru（MeIm）4tip]^2＋0＋（2）和[Ru（MeIm）42ntz]^2＋（3）的电子结构、DNA的键合倾向及构效关系,在水溶液中几何优化的基础上分析了配合物的电子结构特征，并合理解释了配合物与DNA的键合倾向．计算结果表明，在主配体上用噻吩代替咪唑取代基可以有效提高配合物与DNA的键合力；同时，在主配体的骨架上引入强电负性的N原子及NO2基团可以明显降低配合物最低未占据分子轨道能量及前沿分子轨道能量差．基于以上计算结果，预测所设计的配合物3具有最大的DNA键合力常数．另外，详细分析了配合物1、2的构效关系及抗肿瘤作用机理，并预测了配合物3的抗肿瘤活性．最后，用含时密度泛函方法对配合物的电子吸收光谱进行了计算和模拟，并与实验结果进行了对比分析．

摘要：端粒酶在肿瘤细胞中高表达,已经成为抗肿瘤药物的重要靶点,由于很多肿瘤细胞中富含G4-DNA,通过稳定G-四链体DNA的形成来抑制端粒酶的活性已成为抗癌药物的一个新策略.本文设计了两种钌配合物,调查了这两种钌配合物稳定G4-DNA的能力,发现配合物2稳定端粒G4-DNA的能力强于配合物1,配合物2能够诱导端粒G4-DNA发生构型的转化,而配合物1不能诱导G4-DNA发生构型的转化,这项研究结果证明,钌配合物与G4-DNA的作用能力与配体的平面性有关.在抗肿瘤活性方面,配合物2表现出更强的抗肿瘤活性,尤其是对HepG2细胞具有较强的抑制作用,推测其是以端粒酶为靶点发挥的抗肿瘤作用.配合物2能够诱导肿瘤细胞凋亡,能诱导G1期细胞阻滞和DNA碎片的形成(细胞凋亡的特征).据此推测本论文设计的钌配合物是一个潜在的抗肿瘤药物.

摘要：目的:筛选脑得生抗血栓有效部位。方法:采用尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓,基于正交设计,建立复方药效的支持向量机预测模型;并经实验验证,确定脑得生抗血栓的有效部位。结果:本研究所建立的复方预测模型可对复方不同组合进行药效预测。结论:通过模型预测和实验验证,多个配伍组的药效优于原方,尤以CD效果最佳。

摘要：聚丙烯亚胺(PPI)树状物由于其独特的化学结构,已经在合成化学、材料科学及生物医学等诸多领域受到广泛关注。采用漆原Co催化剂合成了2.0代聚丙烯基亚胺(PPI)树状物,使用N-羟基琥珀酰亚胺活化的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)并对其进行了聚乙二醇(PEG)改性,采用红外光谱和核磁共振表征了中间产物和目标产物的结构。结果表明:所得的中间产物和目标产物均符合分子设计要求,合成路线合理可行。

摘要：目的基于Box-Behnken实验设计探讨影响龙血竭固体脂质纳米粒的处方因素以优化最佳处方。方法以龙血竭为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒。利用三因素三水平Box-Behnken实验设计,考察单硬脂酸甘油酯的用量(X1),泊洛沙姆188的用量(X2)以及药物的比例(X3)对固体脂质纳米粒包封率(Y1)、浊度(Y2)和载药量(Y3)的影响,通过建立相应的二项式数学模型优化处方。结果最优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯用量为5%,5.39%的poloxmer 188作为乳化剂,含药物量为15%。结论采用Box-Behnken实验设计可用于龙血竭固体脂质纳米粒的处方优化筛选。

摘要：为了优化黄芪总黄酮超声提取工艺并测定其抗氧化活性,试验采用星点设计法优化黄芪总黄酮超声提取工艺,以黄芪总黄酮对二苯代苦味酸(DPPH)自由基的清除作用来评价其抗氧化活性。结果表明:最佳提取工艺是乙醇浓度为90%,料液比为1∶20,提取时间为20 min,提取温度为64℃,提取2次,黄芪总黄酮的提取率为0.256 8%。黄芪总黄酮对DPPH自由基有较强的清除作用,且与总黄酮浓度呈一定的量效关系。说明黄芪总黄酮有较好的抗氧化活性,可以作为一种天然的抗氧化剂。

摘要：目的比较正交实验与box-behnken实验两种实验设计方法在制备薄荷油-β-环糊精包合物过程中的应用,以期对两种实验设计方法进行合理选择。方法采用饱和水溶液法制备包合物,考察因素为β-环糊精/薄荷油比例(w/v)(X1)、包合时间(X2)与包合温度(X3),以包封率和收率为考察指标,在薄荷油-β-环糊精包合物实验设计中应用上述两种设计方法,优化制备薄荷油包合物最佳条件,并对两种方法得到的优化结果进行了比较。结果正交实验结果为β-CD用量与挥发油比例为8:1,包合时间为3 h,包合温度为45℃;box-behnken实验结果为β-CD用量与挥发油比例为6:1,包合时间为3.4 h,包合温度为45℃。正交实验所需实验次数少,相对简单。结论用两种方法来寻求薄荷油-β-环糊精包合物最佳制备工艺都是可行的,两者实验结果基本接近,正交实验所需实验次数少相对简单,但Box-behnken实验设计在进行非线性模式设计和研究中具有优势。

摘要：目的:优化槐花总黄酮提取工艺。方法:以乙醇浓度、料液比、提取温度、提取时间和提取次数为考察因素,以总黄酮得率为效应值,采用效应面设计方法优化工艺。结果:最佳工艺参数为乙醇浓度60%,料液比1:10,提取温度90℃,提取时间90.0min,提取1次。结论:该工艺条件简便、稳定,可为工业化生产提供参考依据。

摘要：目的应用Box-Behnken实验设计,优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的最佳处方。方法采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,以水飞蓟素为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒。利用效应曲面法对影响固体脂质纳米粒包封率、载药量和粒径的主要因素进行考察,以包封率、载药量和粒径为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方。结果最优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯量为5.05%,7.25%Poloxmer 188作为乳化剂,药物的量为15%。结论采用Box-Behnken实验设计可用于水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方优化筛选。

摘要：目的:运用Box-Behnken响应面设计法优化阴道泡腾片的处方组成。方法:以泡腾体积和泡腾维持时间作为评价指标,采用Box-Behnken响应面设计法筛选处方组成,以Design-Expert软件进行数据拟合并与实际结果比较。结果:最佳处方为泡腾剂100mg(摩尔比碳酸氢钠∶柠檬酸=3∶1),F68 15mg,PEG6000 10mg,硬脂酸镁15mg,微晶纤维素60mg。泡腾体积和泡腾维持时间分别为9.2mL和11.2min。结论:经Box-Behnken响应面法优选的泡腾片处方组成,泡腾片理化性质稳定,各项指标与理论值均能较好地吻合,模型选用合理有效。