摘要：利用Box-Behnken设计-响应面法,以煎煮时间、加水量、煎煮次数为考察因素,设计三因素三水平试验。通过层次分析法(AHP)、熵权法和AHP结合熵权法分别对评价指标,即出膏率以及芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和橘皮素的含量赋予权重。然后以上述5个指标的综合评分为评价指标,优选陈皮配方颗粒的提取工艺。结果表明,优化提取工艺参数为:加14倍量水、煎煮3次、每次60 min。验证试验表明,该提取工艺稳定、简单、可行,可为陈皮配方颗粒的制剂工艺研究提供参考。

摘要：目的优选金银花-连翘药对水提取工艺。方法借助网络药理学对金银花-连翘潜在的活性成分进行初步筛选,再结合《中国药典》2020年版一部金银花、连翘项下规定的质量标志物及参考文献确定指标性成分,同时以金银花-连翘药对的出膏率及指标性成分的提取率作为水提取工艺的关键质量属性(Critical quality attributes,CQAs),筛选关键工艺参数(Critical process parameters,CPPs),通过Box-Behnken设计建立数学模型,考察CQAs和CPPs之间的交互作用,构建金银花-连翘水提取工艺的设计空间。结果筛选出酚酸类、连翘酯苷A和连翘苷作为金银花-连翘药对的指标成分,饮片规格、提取时间、提取加水量为关键工艺参数。基于设计空间确定的最佳水提取工艺参数为:连翘饮片规格0.8~1.2 cm,一煎加12倍量水,提取30~50 min,二煎加10倍量水,提取25~30 min。结论运用设计空间验证提取工艺所得的实测值与预测值基本一致,表明建立的方法稳定可靠,为金银花-连翘药对的工艺开发及质量控制提供思路。

摘要：目的基于质量源于设计理念优化苍术挥发油内切式匀浆法的包合工艺。方法以包合物收得率、苍术素包合率为指标,应用失效模型与效应分析法对影响综合评分的因素进行风险评估。采用Plackett-burman design设计法对潜在关键工艺参数做进一步优化,中心复合设计试验考察交互作用。构建苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺设计空间,对设计空间进行验证。结果具有潜在影响的关键工艺参数为剪切转速、剪切时间、包合温度、β-环糊精用量、水用量。剪切转速、β-环糊精与挥发油质量比对综合评分影响较为显著。剪切转速对包合物收得率具有显著性影响(P<0.01),而β-环糊精与挥发油质量比对苍术素包合率有显著性影响(P<0.01)。剪切转速和β-环糊精与挥发油质量比的交互作用对包合物收得率、苍术素包合率的影响均不显著。操作空间为剪切转速4300~4450 r/min,β-环糊精与挥发油质量比为11∶1~12∶1,验证结果实测值和预测值接近。结论优选的苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺稳定可行,为苍术挥发油包合物的工业化生产提供参考。

摘要：目的:建立基于SNP位点的特异性PCR技术对土鳖虫(地鳖)配方颗粒及其混伪品的分子鉴定方法。方法:通过分析土鳖虫与其常见伪品的细胞色素C氧化酶亚基1(COⅠ)序列,寻找土鳖虫SNP变异位点,设计出特异性引物TBC-F(5’-TTCTTGTTGGCAAGCAGTATAAT-3’)和TBC-R(5’-AACTACTGCTCAAACAAATAATGGA-3’)。采用三步法进行聚合酶链式反应(PCR),并通过方法优化,确立最佳反应体系,同时为保证试验结果的准确性,将PCR扩增产物进行一代测序。结果:在退火温度为55~57℃,循环数为37次的扩增条件下,21批土鳖虫药材、20批标准汤剂及其19批配方颗粒经PCR扩增及凝胶电泳检测后,在237 bp处有单一明亮的特异性条带,其伪品无条带,试验结果与一代测序结果一致,为地鳖。结论:建立的特异性PCR鉴别方法可准确对土鳖虫药材、标准汤剂冻干粉、配方颗粒成品进行鉴别,为土鳖虫的配方颗粒质量标准研究提供了参考依据。

摘要：目的优选广藿香挥发油β-环糊精包合物制备的高速剪切包合工艺。方法在单因素考察的基础上,以收得率、包合率的综合评分为评价指标,采用G1-熵权法结合星点设计-响应面法,对剪切转速、剪切时间、β-环糊精与挥发油质量比例进行考察。通过Design-Expert 8.0.6.1软件分析各因素的交互作用优选最佳工艺参数。结果采用高速剪切法制备广藿香挥发油β-环糊精包合物的最佳包合工艺条件为:β-环糊精与挥发油质量比例8∶1,剪切时间3 min,剪切转速4200 r/min,β-环糊精与水质量比例1∶7。结论优化了广藿香挥发油β-环糊精包合物的高速剪切法制备的最佳工艺参数,为后续相关产品的开发研究和生产提供指导。

摘要：目的基于质量源于设计(QbD)理念,优化板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺。方法结合信息熵赋值法,以喷干粉得粉率及尿苷、腺苷、鸟苷和(R,S)-告依春含量作为关键质量属性(CQAs),利用Plackett-Burman试验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进液速度和药液相对密度进行考察,筛选出关键工艺参数(CPPs),再运用中心点复合设计(Center Point Composite design,CCD)试验对筛出的CPPs进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,并加以验证。结果Plackett-Burman试验结果显示,药液相对密度和进液速度为该研究的关键工艺参数。CCD试验方差分析结果显示构建的模型具有显著性差异(P0.05),表明模型预测能力良好。构建的CPPs优化设计空间为药液相对密度1.05-1.08,进液速度30%-40%。结论基于QbD理念建立的板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,可提高其工艺的稳定性,有利于保障产品质量的一致性。

摘要：目的:建立一种鳖甲配方颗粒特异性聚合酶链式反应(PCR)鉴别方法。方法:根据中华鳖Trionyx sinensis及其混伪品的细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COXⅠ)基因序列,筛选出中华鳖的特异性单核苷酸多态性(SNP)位点,设计鳖甲鉴别专属引物BJ-5F及BJ-5R。通过优化PCR反应条件,确定最佳的PCR反应体系,并对该方法进行耐受性、适用性考察和测序验证。结果:当退火温度为60℃,循环33次时,鳖甲药材、标准汤剂冻干粉及配方颗粒均可在约236 bp处得到清晰单一的中华鳖条带,其混伪品及阴性对照品均无此条带。结论:该研究所建立的特异性PCR鉴别方法适用于快速鉴定鳖甲药材、标准汤剂冻干粉及配方颗粒的真伪,且具有专属性强、准确性高、简便易行等特点,为鳖甲配方颗粒质量标准的制定提供了参考依据。

摘要：目的应用质量源于设计理念,建立陈皮配方颗粒喷雾干燥工艺的设计空间并进行验证。方法将浸膏粉的得粉率及芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和橘皮素含量作为关键质量属性,通过信息熵赋值法确定各质量指标的权重系数,并计算综合评分。采用Plackett-Burman试验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进料速度和药液相对密度进行筛选,运用中心点复合设计试验对筛选出的关键工艺参数进行优化,建立工艺设计空间,并选取6个试验点检验模型的预测能力。结果Plackett-Burman试验设计确定了药液相对密度和进料速度为关键工艺参数;中心点复合设计试验方差分析结果显示构建的模型可较好描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系(P<0.01);构建的关键工艺参数优化设计空间为药液相对密度1.04~1.05,进料速度18%~32%。结论在工艺参数设计空间内生产能够保证陈皮配方颗粒品质稳定,利于提高批次间质量均一性,为产业化提供数据支持。

摘要：目的应用质量源于设计(QbD)理念,建立麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺的设计空间并进行验证。方法将浸膏粉的得粉率和含水量作为关键质量属性(CQA),采用Plackeet-Burmann实验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进料速度和药液相对密度进行筛选,运用中心点复合设计(CCD)实验对筛出的关键工艺参数(CPP)进行优化,建立工艺设计空间,并选取5个实验点检验建立模型的预测能力。结果 Plackeet-Burmann实验设计确定了药液相对密度和进料速度为CPP;CCD实验方差分析结果显示构建的模型可较好描述CQA和CPP之间的关系(P<0.01),构建的CPP优化设计空间为药液相对密度1.04~1.05,进料速度28%~32%。结论基于QbD理念建立的麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺设计空间,其可控性、稳定性较好,可为麦门冬汤固体制剂的工业化生产提供参考。

摘要：该研究基于质量源于设计(QbD)理念,构建了小承气颗粒喷雾干燥工艺的设计空间。以得粉率、水分、柚皮苷含量、新橙皮苷含量、和厚朴酚含量、厚朴酚含量、大黄素含量、大黄酚含量作为关键质量属性(CQAs),通过层次分析-熵权法确定各质量指标的综合权重系数,并计算综合评分值。通过Plackett-Burman设计确定了药液相对密度和进料速度为小承气颗粒喷雾干燥工艺的关键工艺参数(CPPs);继而运用中心复合设计试验优化筛选出的CPPs。通过模型拟合获得设计空间,并在设置95%置信区间的基础上确定药液相对密度为1.03~1.06,进料速度为6~12 mL/min。并且验证结果表明,该设计空间内的工艺参数能保证小承气颗粒喷雾干燥过程和产品质量的稳定性。