摘要：目的:研究国产坎地沙坦酯片的人体生物等效性。方法:30名男性健康志愿者按开放、随机、单中心、单剂量三周期三制剂二重双交叉设计,分别口服受试制剂A、B和参比制剂各8 mg,并采集48 h内动态血标本,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中坎地沙坦浓度,计算药动学参数,并判定三种制剂的生物等效性。结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(92.24±29.15)μg·L-1、(94.72±33.17)μg·L-1、(92.06±28.79)μg·L-1,tmax分别为(3.79±0.84)h、(3.63±0.74)h、(4.01±0.67)h,t1/2分别为(8.26±1.78)h、(8.33±1.82)h、(8.36±1.31)h,AUC0-48分别为(881.79±268.24)μg·L-1、(854.88±303.46)μg·L-1、(835.85±272.76)μg·L-1,AUC0-∞分别为(897.10±271.52)μg·L-1、(869.59±305.87)μg·L-1、(851.77±278.86)μg·L-1,3种制剂的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种受试制剂与参比制剂生物等效。2种受试制剂的相对生物利用度分别为(110.16±31.65)%和(104.75±23.42)%。结论:国产坎地沙坦酯片与参比制剂生物等效。

摘要：目的:通过三维步态分析系统,观察基于正常行走模式的功能性电刺激(FES)对脑卒中患者行走功能的即时影响,为其临床应用及推广提供依据。方法:将符合入组条件的47例脑卒中患者随机分为电刺激组(16例)、安慰电刺激组(15例)和对照组(16例)。电刺激组给予基于正常行走模式设计的四通道FES助行仪治疗,患者戴机行走5min;刺激肌肉分别为偏瘫侧胫前肌、股四头肌、腓肠肌及腘绳肌。安慰电刺激组的电刺激位置及行走时间与电刺激组相同,行走(5min)过程中没有电流输出;对照组不给予电刺激,只让患者行走5min。三组患者分别在治疗前及治疗5min后接受三维步态检查,并对结果进行分析。结果:三组组内治疗后与治疗前比较:电刺激组的步行周期、支撑时间、步行速度、步频、踝背伸角度、踝关节触地时角度均有改善(P<0.05);安慰电刺激组仅在踝关节背伸和踝关节触地时角度有改善(P<0.05);对照组所有参数均无改善,且跨步长缩短、踝关节背伸角度降低(P<0.05)。三组组间比较:治疗后只有触地时踝关节背伸角度差异有显著性意义(P<0.05)。进一步进行治疗前后变化率的组间比较,发现三组患者患侧步行周期、支撑时间、步行速度、步频、步长、跨步长、触地时踝关节背伸角度的差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:应用基于正常行走模式的FES治疗5min即可改善脑卒中患者的即时步行功能,长期效果尚待研究。

摘要：目的了解我国某三甲精神疾病专科医院主要精神障碍患者超说明书用药现况,分析相关影响因素,为制订超说明书用药规范提供依据。方法通过电子病历系统收集2017年广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院)住院的主要精神障碍(精神分裂症、双相障碍、抑郁症)患者资料,对超说明书用药发生率及类型进行描述性分析,并应用单因素χ^2检验、多因素二元Logistic回归分析对年龄、性别、疾病诊断、用药数目、医师职称等相关因素进行统计学分析。结果共收集2371例患者,10794条药物医嘱。分别按患者(例)、医嘱(条)计,超说明书用药发生率为80.43%(1907/2371)及42.46%(4583/10794)。超说明书用药类型及构成比分别为超适应证89.16%(4086/4583)、超给药剂量4.63%(212/4583)、超适应人群及年龄0.31%(14/4583),同时存在≥2种类型超说明书用药5.91%(271/4583)。不同种类药物、不同疾病、不同科室之间均存在超说明书用药情况。超说明书用药的影响因素为用药数目(Wald=177.218,P<0.01)、疾病诊断(Wald=35.320,P<0.01)、医师职称(Wald=8.667,P=0.003)。结论某三甲精神疾病专科医院住院患者超说明书用药现象普遍存在,涉及不同疾病、药物、科室。超说明书用药最主要类型为超适应证用药,其受多种因素的影响。

摘要：目的:观察α-Synuclein表达对6-羟基多巴诱导的多巴胺能细胞凋亡的影响及分析其在帕金森病发病机制中所起的作用。方法:实验于2001-12/2004-10于中山大学第一附属医院神经科实验室完成。用100μmol/L的6-羟基多巴诱导PC12细胞凋亡。采用多组样本的完全随机设计方法,将1×105个细胞接种于4块四孔培养板中,共16个孔,随机分为4组:反义、正义、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组。前3组分别加入相应的寡核苷酸5μmol/L治疗24h,空白对照组不加。反义寡核苷酸阻断PC12细胞α-Synuclein表达,用原位杂交和定量Westernplot检测其基因和蛋白表达;凋亡原位末端标记检测试剂盒检测6-羟基多巴诱导的PC12细胞凋亡。全自动图象分析系统测量有关平均积分吸光度。用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果:①反义阻断后α-SynucleinmRNA表达:反义寡核苷酸治疗组较空白对照组明显减少(P0.05)。②α-Synuclein蛋白表达:反义寡核苷酸治疗组明显减少,较空白对照组减少约53.93%(P0.05)。③6-羟基多巴治疗后的反义寡核苷酸治疗组、正义寡核苷酸治疗组、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组随机计数的200个细胞中,凋亡细胞数量间相互比较无显著统计学意义(P>0.05)。结论:α-Synuclein表达减少对6-羟基多巴诱导的PC12细胞凋亡无影响。推测在帕金森病的多巴胺神经元凋亡的发生机制中,α-Synuclein在神经元内的异常聚集较其表达量的多少更重要。

摘要：目的:基于大数据挖掘分析奥氮平上市后安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法:利用美国FDA公共数据开放项目(open FDA)调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库自2004年1月以来收集的奥氮平药物不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号,以其95%置信区间下限(ROR 95%CI_(Lower bound))>1提示有安全警戒信号,比较奥氮平和其他抗精神病药(包括喹硫平、氯氮平、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、齐拉西酮、氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇)与警戒信号的比例失衡分析结果,以相对报告比(RRR)最大提示其与该警戒信号最相关。结果:共提取得到的11171211份ADE报告中,以奥氮平为怀疑药物的ADE报告27705份,其中以精神疾病分类的ADE报告数与信号数最多,>1000例的ADE信号有药物毒性、药物无效、药物相互作用、体重增加、嗜睡、自杀死亡、过量和恶性综合征(NMS)。ROR法检测数量排序前100位ADE信号中有83个安全警戒信号,其中16个在奥氮平最新药品说明书中未提及,以NMS风险信号最高(ROR 95%CI_(Lower bound)=58.227)。氯丙嗪(RRR=75.271)、氟哌啶醇(RRR=66.164)与NMS风险相关性均高于奥氮平(RRR=52.375)。结论:利用open FDA平台对奥氮平的安全警戒信号进行检测分析,可有效为其后续药物警戒工作提供参考。

摘要：目的调查广东、广西、福建、湖南4个省份精神专科医院或开设精神科的综合性医院的治疗药物监测(TDM)实施情况。方法采用在线问卷调查形式开展调研,回收的问卷通过可信度评判后方可参与统计。结果共回收有效问卷69份,其中已开展TDM的有39家,35.9%开展TDM的受访医院参与室间质评,由药学部门开展的TDM中,37.5%和50.0%分别对全部和部分异常值进行临床干预,而由检验科开展的TDM,该数据分别为16.7%和30.0%。结论TDM应有临床药学人员的参与,由检测部门、临床药学和临床医师共同为患者实现个体化药物治疗。

摘要：目的:蒙特卡洛模拟评价标准给药方案(600 mg/q12h)的利奈唑胺(LIN)静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性(G+)球菌感染的临床有效性与安全性。方法:搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G+球菌的最低抑菌浓度值(MIC)和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比(AUC24h/MIC)和稳态最小血药浓度(CminSS)作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10000例次后得到对应目标(AUC24h/MIC≥80,CSSmin<7 mg·L-1)的达标概率(PTA)。结果:对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L-1时方可达满意抗菌活性(PTA=100%),而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性(PTA=100%);CminSS与协变量血小板计数呈负相关关系,当CminSS<7 mg·L-1时的PTA为6.53%。结论:对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。

摘要：目的:考察辣椒素对文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛体内药动学的影响。方法:选取10只健康SD大鼠,采用自身对照方法,考察单剂量给予盐酸文拉法辛(20.25 mg·kg-1)(对照组)以及连续7 d灌胃辣椒素后再给予盐酸文拉法辛(实验组)的药动学差异。采用已验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛及O-去甲基文拉法辛的浓度,经DAS 3.2.4软件计算药动学参数,SPSS软件计算两组实验的差异是否具有显著性。结果:对照组和实验组大鼠血浆中文拉法辛的AUC0-10、Cmax、Tmax、 t1/2分别为(780.81±709.76)μg·L-1·h-1和(1037.84±582.63)μg·L-1·h-1、(517.57±462.46)μg·L-1和(876.64±301.79)μg·L-1、(0.32±0.20) h和(0.25±0.09) h、(1.00±0.84) h和(0.89±0.18) h;O-去甲基文拉法辛的AUC0-10、Cmax、Tmax、 t1/2分别为(163.60±77.93)μg·L-1·h-1和(240.41±62.69)μg·L-1·h-1、(96.83±46.51)μg·L-1和(182.52±46.40)μg·L-1、(0.46±0.30) h和(0.25±0.06) h、(1.19±0.32) h和(2.65±1.58)h;其中实验组的AUC0-10、Cmax均增加,差异具有显著性。结论:辣椒素增加文拉法辛的吸收,提高生物利用度,即能影响文拉法辛的体内药动学过程。

摘要：通过对穿戴式心电监护设备与低功耗技术的研究,设计了一款穿戴式心电检测装置。该装置将心电监护设备与背心服饰相结合,心电监护设备采用低功耗、高集成度的模拟前端芯片ADS1293与BLE蓝牙4.0低功耗无线模块进行心电信号的采集与传输,并结合低功耗MCU与电源管理模块可有效地降低系统功耗,然后通过Matlab GUI进行显示分析。通过实验测试验证,本装置体积小、功耗低、精度高,可在静息、行走和慢跑状态下长时间准确地采集心电信号,具有较高的可靠性、准确性和穿戴舒适性,可用于心脏疾病的远程监护与早期预警。

摘要：目的:为了顺利实施牵张成骨技术实验研究,促进牵张成骨技术发展,减少实验成本,自行研究设计开发兔股骨牵张器,并探讨其用于动物实验的可行性。方法:自行研究设计兔股骨牵张器,安放于两只新西兰大白兔右股骨,并实施股骨牵张延长,观察牵张器牵张效果。结果:牵张器成功安放于大白兔股骨,通过调节可对股骨进行有效延长,稳定性良好,性能优良。结论:此牵张器制作简单,操作方便,价格便宜,可有效实施牵张成骨实验,适合在动物实验中广泛应用,方便相关科研人员进行牵张成骨研究。