摘要：化学交换饱和转移(CEST)磁共振成像(MRI)是一种新型的分子成像技术,它能够实现对体内低浓度的特定分子进行成像,被广泛应用于肿瘤疾病、神经系统疾病、心血管疾病、肾脏疾病等的诊断和评估。然而,许多现有的CEST对比剂由于其可交换质子和水之间的化学位移较小(≤4 ppm)而限制了其成像灵敏度,因此,迫切需要开发具有较大化学位移的CEST对比剂。本研究中,我们在酰肼化合物结构的基础上开发了一系列基于酰腙结构的CEST对比剂并对其性质进行研究,结果发现这类化合物表现出很好的水溶性,并且其距离水信号的化学位移范围为5.2~6.8 ppm,具有较好的CEST成像效果,表明酰腙键的构建是一种优良的CEST对比剂设计方法。该类化合物的发现扩大了CEST对比剂的化合物库,有利于进一步推动CEST MRI的应用。

摘要：目的:利用星点设计-效应面法优化丁芪止痛凝胶膏剂的基质处方。方法:采用单因素试验考察各因素对基质性能的影响,选择影响较大的聚丙烯酸钠NP-700、甘羟铝和高岭土3个因素作为星点设计试验的考察因素,以初黏力、持黏力、综合感官评分的总评OD值作为评价指标,拟合二次项方程,选取最优基质处方,并进行验证。结果:最优基质处方为:NP-7001.41 g,甘羟铝0.63 g,高岭土2.60 g,PVP-K901.50 g,EDTA 0.02 g,酒石酸0.2 g,甘油7.0 g。结论:星点设计-效应面法优化基质处方后制备的丁芪止痛凝胶膏剂性能良好,可为后续研究提供依据。

摘要：目的基于前期已建立的老年精神障碍患者奥氮平群体药动学模型,研究漏服场景下补服剂量,为临床提供补服方案。方法以临床常用方案奥氮平10 mg,口服,每晚9点1次进行仿真,设计1次漏服、连续2次和3次漏服3个场景。应用NONMEM软件分析数据,评估不同漏服场景对奥氮平血药浓度的影响,并设计相应的补救方案。补服策略分为2次补服和1次补服,2次补服指患者立即服用10 mg,在下次计划时间服用补服剂量,之后按原剂量方案服药。1次补服指跳过漏服剂量,在下次计划时间通过1次补服剂量,之后按常规服用。以血药浓度迅速达到稳态浓度水平为标准,考察相应的最佳补服剂量,补服剂量可最小精确到2.5 mg。结果漏服2、3次低于治疗窗的风险比漏服1次高,漏服3次所需要的补服剂量更大。在2次补服策略下,随着延迟时间的增加,第2次补服剂量逐渐减少。采取1次补服策略,其剂量并非常规经验的剂量加倍,若剂量加倍补服,可能会增加不良反应的风险。结论本研究通过群体药动学研究,制定了老年患者漏服奥氮平后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。

摘要：目的:了解盐酸氨溴索注射剂超说明书用药总体情况,为进一步循证评价临床超说明书用药的合理性和规范化管理提供参考。方法:纳入广东省10家医院2014年4月-2015年3月使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者的用药医嘱,以药品说明书为标准,统计各类科室用药情况,分析超途径与超剂量用药的发生率,计算各类科室处方日剂量(PDD)和药物利用指数(DUI),评估超剂量用药程度。结果:共纳入使用盐酸氨溴索注射剂的患者761 821人·天,各类科室均存在超说明书用药现象,超说明书用药发生率为62.10%。其中,超途经用药的发生率为40.51%,主要为雾化吸入给药,发生率最高的科室为妇产科(92.70%);超剂量用药的发生率为36.30%,发生率最高的科室为心胸外科(85.36%)。PDD超出说明书规定的有心胸外科、重症监护病房、外科、心血管内科、急诊科、内科和儿科。结论:盐酸氨溴索注射剂超说明书用药现象普遍,有效性、安全性和必要性仍存在争议,需要设计多中心随机对照前瞻试验进行论证。