摘要：了解影响伏立康唑体内药动学特征因素,阐述群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)研究指导下不同群体个体化给药的研究进展。参考国内外相关研究资料并对其进行汇总,分析和综述。伏立康唑体内代谢呈非线性药动学特性,CYP2C19遗传多态性以及多种药物与伏立康唑合用时均可影响伏立康唑药物浓度;国内外通过对不同人群伏立康唑PPK进行研究,确定其个体化给药方案,侵袭性真菌感染患者可通过监测其血药浓度调整给药剂量,初始给药时可选择静脉给药途径;移植患者常需口服伏立康唑预防曲霉菌感染。为确保疗效,口服药物前可先行静脉给药,并监测CYP2C19基因多态性;免疫功能缺陷患儿伏立康唑清除率高于成人,需按公斤体重调整给药剂量。影响伏立康唑体内药动学特征因素较多,可通过运用PPK研究对不同人群进行个体化给药方案设计。

摘要：目的改良经皮椎弓根植骨器械,简化器械组成和操作步骤,减少手术损伤和感染机率,实现经皮穿剌经椎弓根植骨的新理念。方法对我们设计的经皮椎弓根植骨器械进行改良,删减穿剌针、导针、扩孔器,改良设计植骨漏斗、内芯、通条和取骨器,通过X线监测实验手术,观察改良后经皮椎弓根植骨器械的操作过程、植骨范围和手术损伤。结果改良后经皮穿剌经椎弓根植骨器械组件减少,手术步骤简化、手术时间缩短、植骨量增加,手术损伤减少。结论改良后器械精简、操作简化、方便安全,能实现经皮穿剌经椎弓根植骨。

摘要：目的:探讨三维适形放射治疗原发性肝癌的疗效及放疗反应。方法:从1997年3月到2000年10月,用三维适形放射治疗的方法治疗原发性肝癌患者89例,肿瘤体积36～492cm3,用Elekta公司的TPS设计治疗计划,并根据DVH图进行计划优化。治疗采用6MV-X线,处方剂量4～5Gy/次,隔日照射一次,5～6个共面或非共面野进行适形照射,共治疗8～10次,总剂量40Gy,整个疗程16～20天。近期疗效按WHO实体肿瘤疗效标准评价,正常组织的放射反应按RTOG标准评价。结果:近期疗效:放疗结束后三个月,完全缓解率(CR)为29.2%(26/89),部分缓解率(PR)为49.4%(44/89),总有效率(PR+CR)为78.7%。1、2、3年生存率分别为64.0%(57/89)、41.6%(37/89)和28.1%(25/89)。肿瘤体积越小,疗效越好(P=0.005)。放疗反应主要为消化道反应和肝脏放射性损伤,肝脏的放射性损伤和受照射体积有关。结论:三维适形放射治疗原发性肝癌有较好的疗效,放射反应可以耐受。

摘要：目的建立实时荧光定量PCR检测百日咳鲍特菌的方法。方法以百日咳鲍特菌的重复插入序列IS481为目的基因,设计探针和引物,以克隆的IS481基因片段为DNA模板,在荧光定量PCR仪上建立实时荧光定量PCR检测方法和标准曲线,并进行灵敏度、重复性、特异性实验。结果建立的定量标准曲线阈值循环数(Ct)与模板拷贝数呈良好线性关系(r=0.998);最低检测浓度为102 copies/μl;批内及批间变异系数均小于4%;对临床其他常见呼吸道病原体不出现特异性扩增曲线。结论实时荧光定量PCR法检测IS481基因可用于百日咳鲍特菌的快速检测,具有较好的灵敏度、特异性及重复性。

摘要：目的建立检测烟曲霉DNA的荧光定量PCR方法,评价其在小鼠侵袭性烟曲霉肺部感染诊断中的意义。方法根据烟曲霉ITS1区域基因组序列,设计合成引物和荧光标记探针,优化荧光定量PCR条件,从特异性、扩增效率、灵敏度及重复性方面进行评价。建立小鼠烟曲霉肺部感染模型,用荧光定量PCR对36只实验小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveo-lar lavage fluid,BALF)进行检测。结果本研究设计的引物和探针特异性扩增烟曲霉DNA,最低检出量为每毫升102个烟曲霉孢子,在103～107拷贝数(Cp)内具有良好的线性关系(R2=0.999)。在0.5×103 Cp/mL与0.5×105 Cp/mL两个浓度时,批内变异系数为0.39%、0.53%,批间变异系数为2.22%、4.58%。结论成功建立了荧光定量PCR检测烟曲霉DNA方法,该法特异性强、灵敏度高、重复性好,将有助于烟曲霉感染的早期诊断和针对性治疗。

摘要：背景:国内开展人工全膝关节置换较迟,有关对后稳定型膝关节假体近、远期疗效评估国内报道不多。目的:观察后稳定型全膝关节假体置换后材料与宿主的生物相容性及膝关节功能恢复情况。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于1999-06/2004-12在广州医学院第一附属医院完成。对象:选择采用后稳定型假体置换治疗晚期老年膝骨关节炎患者58例,男16例,女42例;年龄59～81岁,平均66.42岁。单膝关节置换52例,双膝同时置换6例,共64膝。方法:根据膝关节内翻或外翻情况进行内侧或外侧软组织松解。测量股骨髁的前后径,切除前后十字韧带,先后行股骨远端、股骨髁前后方、胫骨平台截骨,去除髌股关节软骨。安装试模,复位后反复检查髌骨股骨轨迹,并作相应调整,尽量使关节被动屈伸达到正常。选择相应后稳定假体并以骨水泥固定,完成假体置入。主要观察指标:①膝关节活动功能。②材料与宿主的生物相容性。结果:所有患者均获随访,平均随访37个月。膝活动度由置换前平均67.4°,改善到置换后平均93.8°。HSS评分置换前平均(38.00±8.24)分,置换后平均(84.00±8.23)分。1例术后皮肤表浅坏死,2例(3膝)置换后2个月发生膝关节疼痛,但无红肿、压痛,活动度基本正常,X射线片示假体位置良好。置换后血栓栓塞性静脉炎5例。均经保守治疗治愈。无感染、松动及脱位病例。结论:后稳定型假体全膝人工关节置换治疗晚期老年骨关节炎近期随访结果较好,无特殊生物相容性反应。

摘要：目的运用变性高效液相色谱（DHPLC）技术检测5种下呼吸道致病性细菌，建立一种快速检测下呼吸道致病性细菌的分子生物学方法。方法以下呼吸道致病性细菌16SrRNA基因的保守区设计通用引物，并在引物前加上40-bpGC，特异性扩增该基因的保守区和可变区，运用DH—PLC技术对PCR产物进行分析。选取50株临床分离菌株验证该方法的有效性。结果通用引物可特异性扩增细菌16SrRNA，PCR产物经DHPLC分析后每种细菌均能得到特征性的洗脱峰。DHPLC检测临床分离菌株结果显示，与常规培养方法的符合率为100％。结论DHPLC技术具有准确、简便、快捷和高通量等特点，在临床检测下呼吸道致病性细菌中具有潜在的应用价值。

摘要：背景:对白血病患儿在白血病细胞获得耐药、抗凋亡特性的过程中机制的研究目前甚少,多数研究集中在正常骨髓间充质干细胞和已建系的基质细胞,而未重视患儿骨髓间充质干细胞与白血病细胞之间的相互作用。目的:课题创新性提出白血病患儿骨髓间充质干细胞可能对白血病细胞株K562/AO2生长增殖及凋亡产生影响的理论假设。设计、时间及地点:细胞学体外实验,于2007-12/2008-08在广州医学院第一附属医院儿科实验室完成。材料:骨髓间充质干细胞来源于广州医学院第一附属医院住院的30例白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病患儿22例,急性粒细胞白血病8例,患儿家属对实验均签署知情同意书。K562/AO2细胞株由天津血液病研究所提供。方法:Ficoll密度梯度法分离培养白血病患儿骨髓间充质干细胞。设立2组:K562/AO2细胞组单独悬浮培养处于对数生长期的K562/AO2细胞;K562/AO2细胞+骨髓间充质干细胞共培养组在骨髓间充质干细胞贴壁呈融合状态时,加入1×108L-1处于对数生长期的K562/AO2细胞,24h后去除未黏附的K562/AO2细胞。主要观察指标:白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/AO2细胞生长的影响,AnnexinV-FITC法检测阿霉素对K562/AO2细胞凋亡的影响,流式细胞仪测定不同条件培养下的K562/AO2细胞周期,Taqman-MGB探针实时荧光定量PCR检测不同条件培养下耐药基因mdr1的表达。结果:与单独悬浮培养的K562/AO2细胞比较,K562/AO2细胞+骨髓间充质干细胞共培养组的K562/AO2细胞生长较为缓慢,无明显的对数生长期;早期凋亡细胞数明显减少(P0.05)。结论:体外细胞学实验结局证实,白血病患儿骨髓间充质干细胞诱导的K562/AO2细胞耐药与mdr1基因无关,而是通过黏附作用改变K562/AO2细胞周期,进而逃避药物的促凋亡作用。

摘要：目的观察靶向小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因的小干扰 RNA(siRNA)在体外对小鼠巨噬细胞系 RAW264.7表达TNF-α的抑制作用。方法采用化学法合成针对 TNF-α mRNA 不同位点设计的3条 siRNA 序列(siRNA1～3)和1条带有荧光标记的 BLOCK-IT^(TM)荧光 Oligo(修饰的荧光标记的 dsRNA,siRNA4)通过脂质体包裹后将其分别转染至小鼠巨噬细胞系 RAW264.7,同时设立1个无任何靶基因的 siRNA 作为阴性对照(siRNA4)。荧光显微镜下观察 siRNA 的转染效率;用实时荧光定量 PCR 和酶联免疫吸附实验(ELISA)法分别检测 siRNA 对 TNF-α的 mRNA 和蛋白表达的抑制作用。结果内毒素刺激后6 h,巨噬细胞表达TNF-α mRNA 和合成分泌的 TNF-α量均增加,于9～12 h 达高峰。利用荧光标记的 Oligo 观察到 siRNA 转染效率达72%～80%。siRNA1～4转染巨噬细胞后,siRNA2、3可见内毒素刺激的 TNF-α mRNA(0.158±0.030、0.114±0.028)和 TNF-α蛋白表达[(1355±348)pg/ml、(817±138)pg/ml]均明显少于未转染组[TNF-α mRNA 0.294±0.147,蛋白(2104±32)pg/ml,均 P<0.05],其中 siRNA3的抑制率非常显著,达61.2%(P<0.01)。阴性对照siRNA4对细胞基因及蛋白表达无影响。结论内毒素可刺激小鼠巨噬细胞 TNF-α的合成。化学合成 siRNA 转染小鼠巨噬细胞能有效抑制 TNF-α mRNA 及蛋白的表达。

摘要：基于Shear-Warp算法提出一种改进的体绘制算法·在对传递函数进行预设定时,基于边界模型并结合交互式操作,可以方便地设定最优传递函数值·在重采样过程中,结合Shear-Warp算法的特点对传递函数值进行修正,以保证重建后的图像质量·实验结果证明:该算法不仅效率高,而且显示效果好·