摘要：目的:探讨沉默EZH2基因表达对胆管癌QBC939细胞增殖的抑制作用及其机制。方法 :设计并合成靶向EZH2的siRNA体外转染QBC939细胞,以实时荧光定量PCR和Western Blot法检测m RNA及蛋白表达水平,通过MTT法和平板克隆实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡及周期分布,β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老情况,以Western Blot法检测H3K27me3、P14^(ARF)、P16^(INK4a)、P53、P21、E2F1蛋白表达变化。结果:靶向si RNA可有效沉默EZH2表达,显著抑制细胞体外增殖能力。与对照组相比,实验组细胞G1/S期比值显著升高,出现G1期阻滞,而凋亡率未见明显差异;β-半乳糖苷酶染色阳性,呈衰老特征;衰老通路的P14^(ARF)、P16^(INK4a)、P53、P21蛋白表达上调,而H3K27me3、E2F1蛋白表达下调。结论:沉默EZH2表达可显著抑制QBC939细胞的体外增殖能力,其机制可能与调控衰老通路有关。

摘要：目的:调查多重用药的肾移植受者用药情况和药学服务需求,为对其开展药学服务提供参考。方法:采用自行设计的问卷对在广州医科大学附属第二医院移植科门诊就诊或住院出院的成年肾移植受者进行调查,内容包括一般临床资料、用药情况、对肾移植术后药物治疗的认知、依从性和药学服务需求等。结果:共收集155份质量合格的问卷,其中男96例(61.93%)、女59例(38.06%),年龄(43.60±11.26)岁,初中及以下文化程度占57.42%,平均肾移植术后时间为(5.90±2.52)月;除肾脏疾病外,平均合并患有2.05种慢性病;72.90%(113例)的被调查者使用10种及以上的药物,平均用药(11.06±2.32)种;被调查者对药物治疗的认知和依从性一般,普遍缺乏对免疫抑制药物和其他常用药物的认识及合理使用知识;25.16%(39例)和39.35%(61例)的被调查者依从性被评为差和一般,服药数量在10种以上和受教育程度在初中及以下是肾移植受者依从性差的高危因素;被调查者在用药指导和健康教育方面普遍需要药学服务;在开展药学服务的形式方面,被调查者更倾向于直接交流的方式。结论:多重用药的肾移植受者对药物治疗的认知和依从性有待提高,普遍需要药学服务。为促进合理用药,临床药师极有必要参与这一特殊群体的药物治疗管理。

摘要：目的:利用杜仲胶的优良特性,制备新型高弹性杜仲胶复合义齿软衬材料,通过配方设计和筛选获得符合口腔临床应用的相应特性。方法:参考现有弹性杜仲胶配方和医用橡胶配方,结合口腔临床要求,以硬度、拉伸强度和断裂伸长率为力学性能观察指标,调整橡胶基质配比和气相白炭黑的用量,确定性能配方;对按照该配方制备的样品进行力学性能测试,并根据结果对配方修改,直至获得适宜的杜仲胶复合义齿软衬材料配方。结果:当杜仲胶与顺丁橡胶共混比例为80∶20,气相白炭黑的用量在7PHR时,适量添加部分助剂,杜仲胶复合义齿软衬材料可获得适宜口腔临床应用的力学性能。结论:通过配方调试获得了杜仲胶复合义齿软衬材料的最终性能配方,效果比较理想。

摘要：目的:了解盐酸氨溴索注射剂超说明书用药总体情况,为进一步循证评价临床超说明书用药的合理性和规范化管理提供参考。方法:纳入广东省10家医院2014年4月-2015年3月使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者的用药医嘱,以药品说明书为标准,统计各类科室用药情况,分析超途径与超剂量用药的发生率,计算各类科室处方日剂量(PDD)和药物利用指数(DUI),评估超剂量用药程度。结果:共纳入使用盐酸氨溴索注射剂的患者761 821人·天,各类科室均存在超说明书用药现象,超说明书用药发生率为62.10%。其中,超途经用药的发生率为40.51%,主要为雾化吸入给药,发生率最高的科室为妇产科(92.70%);超剂量用药的发生率为36.30%,发生率最高的科室为心胸外科(85.36%)。PDD超出说明书规定的有心胸外科、重症监护病房、外科、心血管内科、急诊科、内科和儿科。结论:盐酸氨溴索注射剂超说明书用药现象普遍,有效性、安全性和必要性仍存在争议,需要设计多中心随机对照前瞻试验进行论证。

摘要：目的基于前期已建立的老年精神障碍患者奥氮平群体药动学模型,研究漏服场景下补服剂量,为临床提供补服方案。方法以临床常用方案奥氮平10 mg,口服,每晚9点1次进行仿真,设计1次漏服、连续2次和3次漏服3个场景。应用NONMEM软件分析数据,评估不同漏服场景对奥氮平血药浓度的影响,并设计相应的补救方案。补服策略分为2次补服和1次补服,2次补服指患者立即服用10 mg,在下次计划时间服用补服剂量,之后按原剂量方案服药。1次补服指跳过漏服剂量,在下次计划时间通过1次补服剂量,之后按常规服用。以血药浓度迅速达到稳态浓度水平为标准,考察相应的最佳补服剂量,补服剂量可最小精确到2.5 mg。结果漏服2、3次低于治疗窗的风险比漏服1次高,漏服3次所需要的补服剂量更大。在2次补服策略下,随着延迟时间的增加,第2次补服剂量逐渐减少。采取1次补服策略,其剂量并非常规经验的剂量加倍,若剂量加倍补服,可能会增加不良反应的风险。结论本研究通过群体药动学研究,制定了老年患者漏服奥氮平后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。