摘要：目的研究加热灭活处理血液样本对非典型抗精神病药治疗药物监测的影响。方法血清样本采用56℃加热30 min进行灭活。使用蛋白沉淀法处理样本,采用高效液相色谱-串联质谱法测定样本中利培酮、帕利哌酮(9-OH利培酮)、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利的浓度,分别考察灭活后样品的基质效应、准确度和精密度。收集临床样本,采用配对t检验,比较临床样本灭活前后目标物浓度差异。结果血清样本经灭活处理后,6个目标物低、中、高浓度水平内标归一化基质因子RSD均<15%,批内及批间准确度在±15%内,批内及批间精密度均<15%。临床样品利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑灭活前后浓度无显著差异;氨磺必利灭活前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑的血液标本可用56℃加热30 min进行灭活后测定,而氨磺必利加热灭活处理后样本中浓度显著增加,该方法不适用其治疗药物监测。

摘要：目的:基于中国精神分症患者氨磺必利群体药动学特征模型,预测不同用药方案下患者服用氨磺必利后的稳态血药浓度,实施个体化给药方案设计。方法:回顾性收集55例患者的110个氨磺必利血药浓度值,运用已建立的氨磺必利群体药动学模型,通过第1个血药浓度值估算个体药动学参数,并以此预测后续血药浓度值,比较实际测量值与预测值,评估模型预测准确性,应用蒙特卡洛法仿真不同给药方案下氨磺必利稳态药物浓度范围。结果:预测的氨磺必利血药浓度与真实的血药浓度产生的误差的中位值为2.51 ng/ml,平均预测误差分别为2.78 ng/ml,均方根误差为75.8 ng/ml,表明该预测模型预测性与准确性良好。不同日剂量下氨磺必利的稳态谷浓度的存在显着差异。稳态谷浓度随着日剂量的增加而增加;当日剂量>600 mg时,氨磺必利稳态谷浓度通常会超过推荐治疗范围上限(320 ng/ml);相同日剂量下,给药时间间隔为24 h,谷浓度最低浓度波动度最大,随着给药频次的增加,谷浓度增加,浓度波动度变小。结论:基于群体药动学模型,可以准确地通过有限采血点预测个体的药物浓度范围,给药频次及给药剂量是影响氨磺必利血药浓度的主要因素。

摘要：目的证实PS-1环状RNA(Cir-PS1-615)的存在,建立Cir-PS1-615的检测方法,并对其与AD的关系进行初步研究。方法采用反向PCR后克隆测序的方法,在人神经母细胞瘤SY5Y细胞对PS1基因的十二个外显子设计引物分别检测,发现可能存在的环状RNA,并对30例AD患者及对照组全血进行RT-qPCR检测。结果证实了PS1基因第2-5外显子有环状RNA的存在(Cir-PS1-615),对AD患者与对照组血液进行检测,发现AD患者与对照组血液Cir-PS1-615有差异表达。结论 PS1环状RNA Cir-PS1-615可能成为AD新的临床诊断标志物。

摘要：临床药学专业本科生的科研能力对于其毕业后工作与人才培养有着重要作用,而目前大多数学生都存在临床药学科研能力不足的情况。为适应临床药学专业人才培养模式(生物-医学-临床药学)的转变,进一步提升人才培养质量,广州医科大学在教学中将临床药学科研设计的科研选题与思路、研究设计和科研选题有机结合,选择临床药学实验常见的研究方案,包括前瞻性研究设计、回顾性研究设计、科研设计中的误差和偏倚以及科研选题设计等专题,通过对研究案例深入剖析、思路提炼和课堂汇报等多维度训练,培养学生学习临床药学科研设计的思路和能力,不仅提高了学生开展科研工作的素养,也为今后从事临床药学服务工作和解决临床问题奠定基础。

摘要：目的基于前期已建立的老年精神障碍患者奥氮平群体药动学模型,研究漏服场景下补服剂量,为临床提供补服方案。方法以临床常用方案奥氮平10 mg,口服,每晚9点1次进行仿真,设计1次漏服、连续2次和3次漏服3个场景。应用NONMEM软件分析数据,评估不同漏服场景对奥氮平血药浓度的影响,并设计相应的补救方案。补服策略分为2次补服和1次补服,2次补服指患者立即服用10 mg,在下次计划时间服用补服剂量,之后按原剂量方案服药。1次补服指跳过漏服剂量,在下次计划时间通过1次补服剂量,之后按常规服用。以血药浓度迅速达到稳态浓度水平为标准,考察相应的最佳补服剂量,补服剂量可最小精确到2.5 mg。结果漏服2、3次低于治疗窗的风险比漏服1次高,漏服3次所需要的补服剂量更大。在2次补服策略下,随着延迟时间的增加,第2次补服剂量逐渐减少。采取1次补服策略,其剂量并非常规经验的剂量加倍,若剂量加倍补服,可能会增加不良反应的风险。结论本研究通过群体药动学研究,制定了老年患者漏服奥氮平后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。

摘要：目的探讨氯氮平所致药物不良反应/事件(ADR/ADE)的发生特点、规律及其超说明书用药情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2012-2018年期间上报的怀疑药品为氯氮平的ADR/ADE报告表,并对患者年龄、用药剂量等临床资料进行分析。结果纳入ADR/ADE报告表共224份,其中一般ADR/ADE 207份,严重ADR/ADE 17份。男性145例(64.73%),女性79例(35.27%),男女比例为1.84∶1,年龄16~79岁。累及器官或系统多见于神经系统(32.70%)和消化系统(24.34%),主要临床表现为便秘、锥体外系反应和流涎等。不存在超适应证使用情况,但有22份(9.82%)每日用量超过600 mg。共94份(41.96%)进行治疗药物监测,其中8份为严重ADR/ADE,血药浓度>600μg·L^-1的严重ADR/ADE构成比最高(25.00%)。结论氯氮平因超说明书使用引起的ADR/ADE比例虽然较低,但仍能引起累及不同器官或系统的ADR/ADE。药师需重视氯氮平超说明书用药情况,对有需要的患者进行治疗药物监测,以减少ADR/ADE的发生。