摘要：采用空白丸芯上药和流化床包控释衣制备盐酸伪麻黄碱缓释小丸,再包以盐酸非索非那定药层和隔离层,得标题胶囊。引入质量源于设计(Qb D)理念,采用Box-Behnken Design-响应面法(BBD-RSM)优化盐酸伪麻黄碱缓释小丸的关键参数,即羟丙甲纤维素(HPMC)隔离层增重、控释层包衣液中乙基纤维素(EC)与HPMC的质量比及控释层增重。结果表明,缓释小丸的隔离层增重为2%、EC与HPMC比例为350∶1、控释层增重为17.5%时,其中的盐酸伪麻黄碱释放符合拟定的释放标准。由此制备的复方缓释胶囊符合拟定的标准,工艺稳定、可行。

摘要：为利用CRISPR/Cas9系统建立一种新型、高效的定点突变和基因修复的新方法——引入阻断突变碱基的CORRECT(Consecutive re-Guide or re-Cas steps to Erase CRISPR/Cas blocked Targets)方法,本研究使用规律间隔成簇短回文重复序列(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, CRISPR)在线设计工具,针对人β-珠蛋白(HBB)基因设计小向导RNA (small guide RNA,sgRNA),构建PX459-sgRNA-Cas9共表达质粒,然后以含阻断突变碱基(G>T)的单链寡核苷酸(single-stranded Oligo DNA Nucleotides, ssODNs)为同源模板,通过脂质体转染HEK293T细胞,并通过Sanger测序和酶切(T7EⅠ和AatⅡ)检测编辑效率,最后通过Sanger测序分析敲除HBB单克隆细胞的基因型。结果表明,成功构建β-地中海贫血(简称β-地贫)HBB-28(A>G)基因纯合定点突变的HEK293T细胞株。阻断突变碱基优化的ssODNs减少Cas9蛋白对靶点的再次编辑,提高了整合效率。本研究建立的新型点突变技术可以高效获得纯合定点突变的HEK293T细胞株,既为单碱基突变疾病模型的建立提供实验依据,又为基因修复治疗提供高效的方法。

摘要：采用挤出-滚圆法制备盐酸文拉法辛丸芯,并以单因素试验和Box-Behnken设计优化处方及工艺参数。所得最佳工艺为:挤出速度35 r/min、润湿剂用量25%、滚圆速度1 050 r/min、滚圆时间8 min。按此工艺制得的含药丸芯收率及圆整度实测值均与模型预测值较接近。采用流化床包衣法对所得含药丸芯包隔离衣层及缓释衣层,填充入胶囊后得到仅需日服1次的水溶性药物缓释制剂。以市售缓释胶囊(怡诺思)作参比制剂进行体外释放度考察,结果 3批自制品与参比制剂释放曲线的相似因子(f2)均大于50,提示两种制剂的体外释放行为基本一致。

摘要：目的:采用Box-Behnken法设计优化新血宝分散片的处方。方法:考察微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、胶态二氧化硅等辅料对新血宝分散片质量的影响。结果:处方Ⅲ制备的新血宝分散片符合英国药典中分散片的标准。结论:处方Ⅲ适合制备新血宝分散片。

摘要：目的:制备淫羊藿素固体脂质纳米粒(ICT-SLN),并考察制备过程中的主要影响因素。方法:通过试验确定制备工艺参数,采用单因素试验初选ICT-SLN的制备条件,以包封率为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果:制得的ICT-SLN的平均粒径为47.5 nm,包封率达到76.58%。结论:ICT-SLN的包封率较高,稳定性良好,高压乳匀法适用于ICT-SLN的制备。

摘要：目的用莫西沙星、特非那定和卡托普利对犬植入式生物遥测技术进行性能评价研究。方法 4只埋植有遥测植入子的清醒Beagle犬,通过拉丁方设计,在4个不同的给药日分别ig给予空白胶囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg,用DSI遥测系统连续采集给药前2 h至给药后24 h的生理信号,对心电、血压、体温等数据进行分析,比较给药前与给药后各时间点各指标的差异。结果空白胶囊对犬的各项生理指标无明显影响;给予莫西沙星和特非那定后,犬QT间期及校正的QT间期(QTc)与给药前比较,出现不同程度的延长;给予卡托普利对犬的心电参数无影响但显著降低血压。结论植入式生物遥测技术可灵敏的检测到药物对清醒犬心血管系统的影响,可用于安全药理研究和清醒犬心血管模型研究。

摘要：为了获得6~10月龄Beagle犬的血液生理、生化指标及Beagle犬种犬的繁殖性能情况,为实验用Beagle犬的应用与研究提供基础数据,笔者统计分析了281份6~10月龄不同性别健康Beagle犬的血液生理、生化指标并分析其与年龄、性别的关系;统计了343只1~6岁龄Beagle犬的繁殖数据,分析胎次与月份的关系。结果表明:Beagle犬血液生理、生化指标与月龄、性别相关,雌性Beagle犬的红细胞数、血红蛋白浓度、血细胞比容指标高于雄性,其他指标雌雄之间虽有差异,但不显著。Beagle犬全年均可繁育,5,6月份为Beagle犬生育高峰期,2,3月份为Beagle犬生育的低潮期。6月份的胎均产仔数最高[(6.9±1.9)只/胎],1,10—12月份胎均产仔数较低[分别为(5.4±2.0)只/胎、(5.8±2.1)只/胎、(5.6±2.2)只/胎、(5.8±1.9)只/胎]。

摘要：比格犬是世界上最早应用于对动植物产品及食品进行查验的工作犬，尤其在美国的成功应用，使其成为各国检疫部门普遍采用的犬种，小巧可爱的外型，细致入微的嗅觉以及温顺的性格得到了各层次年龄段人士的普遍接受。