摘要：背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

摘要：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌病例的85%。大量证据表明,启动子区域异常DNA高甲基化修饰导致多种抑癌基因表达沉默,进而促进NSCLC的发生和发展。DNA去甲基化药物可以逆转肿瘤特异性DNA高甲基化,与免疫检查点抑制剂等NSCLC治疗药物联用具有协同效应,在NSCLC治疗中具有广泛的应用前景。同时,循环肿瘤DNA的甲基化检测可作为NSCLC早期诊断的辅助手段,并为预后判断提供参考。本文综述了DNA甲基化修饰在NSCLC领域的研究现状及未来的发展方向,以期为NSCLC的临床诊断、治疗及预后分析等策略的优化提供借鉴和参考。

摘要：采用作者设计的“全痰系列分离法”分别用七种培养基对146例慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作患者痰液进行细菌学分离培养,较多见的细菌学分别为厌氧菌、肺炎链球菌、克雷白氏菌、绿脓杆菌及大肠杆菌等.其中绿脓杆菌占全部病原菌总数的10.8%.第三代头孢霉素尤以头孢噻甲羧肟(ceftaizdime)对绿脓杆菌抗菌作用较强.

摘要：目的观察气管给予12-烷基化壳聚糖纳米粒（12-ACSs）包裹的反义内皮素转换酶（ECE）核酸表达质粒对小鼠变应性气道炎症的影响。方法将40只健康雌性Balb／c小鼠按完全随机设计原则分为4组，每组10只，分为健康对照（N）组、OVA致敏激发并给予包裹反义ECE核酸的12-ACSs（NM）组、OVA致敏激发气道炎症模型（As）组及OVA致敏激发并给予裸反义ECE核酸（DNA）组。NM组、As组、DNA组在致敏后于首次激发前24h分别通过气管灌注包裹反义ECE核酸的12-ACSs100μl、生理盐水100μl和反义ECE核酸5μg加生理盐水（总量100μl），N组用等体积生理盐水处理。末次激发后24h收集BALF，计算BALF中细胞总数、分类计数。HE染色观察各组小鼠肺组织的病理变化。ELISA法检测肺组织匀浆、脾细胞培养上清液白细胞介素（IL）-4、5、10、13、干扰素-γ（IFN-γ）和内皮素-1（ET—1）水平。流式细胞仪分别检测分泌IL-4、IFN-γ和IL—10脾细胞比例。对各组数据进行正态检验和单因素方差齐性检验，采用LSD法进行两两比较。结果NM组小鼠BALF中细胞总数为（5．4±0．6）×10^5／ml、嗜酸性粒细胞为（1．8±0．4）×10^5／ml，均明显低于As组[分别为（8．5±O．9）×10^5／ml、（3．8±0．6）××10^5／m1]和DNA组[分别为（8．3±1．1）×10^5／ml、（3．8±0．5）×10^5／m1]，均P〈0．01；NM组小鼠肺组织的病理损害明显轻于As组和DNA组。肺匀浆N组ET-1水平为（11．7±1．7）ng／L，明显低于NM组的（18．5±1．4）ng／L、As组的（28．9±2．3）ng／L和DNA组的（27．1±1．6）ng／L，均P〈0．01），而NM组ET-1水平则明显低于As组和DNA组（均P〈0．01），As组和DNA组差异无统计学意义。N组IL-5水平均明显低于NM组、As组和DNA组（均P〈0．01），而NM组IL-5水平则明显低于As组和DNA组（均P〈0．05），As组和DNA组差异无统计学意义。IL-4、IL-13结果与IL-5、ET-1相似。各组IFN-1的水平差异无统计学意义。NM组IL—10水平高于As组和DNA组（均P〈0．01），与N组比较差异无统计学意义，脾细胞培养上清液细胞因子检测结果与肺匀浆结果相似。4组中CD4、IL4表达均为阳性的细胞表达率分别为N组3．1％、NM组3．3％、As组5．9％、DNA组6．6％；表达IFN-γ、CD4阳性的细胞表达率分别为N组1．2％、NM组1．6％、As组1．7％、DNA组1．6％；表达IL-10、CD4、CD25阳性的细胞分别为N组1．9％、NM组4．3％、As组3．4%、DNA组3．1％。结论气管内给予包裹反义ECE核酸表达质粒的12-ACSs纳米粒，可减少ET-1、IL-4、IL-5、IL—13的合成，增加IL-10的分泌，减轻变应性气道炎症。

摘要：目的探讨COPD患者股四头肌肌力下降的特点及其功能测试的方法。方法对2007年6月至10月在广州呼吸疾病研究所门诊的71例（男54例，女17例）COPD稳定期患者（COPD组）和同期广州医学院第一附属医院体检中心的60名（男21名，女39名）老年健康体检者（对照组）常规进行肺通气功能测定、人体学测量和日常活动评分。股四头肌功能测试包括最大主动收缩力（QMVC）、耐力以及最大磁刺激强度时的肌颤搐张力。应用SPSS12．0软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用成组设计t检验，分级后组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验。各指标间采用线性相关分析，P〈0．05为差异有统计学意义。结果COPD组男性的QMVC、耐力和肌颤搐张力分别为（23±6）kg、（51±18）s和（7．0±2．3）kg，明显低于对照组男性的（42±8）kg、（81±27）s和（13．9±6．7）kg（t值为5．89—10．73，均P〈0．01）；COPD组女性的QMVC、耐力和肌颤搐张力分别为（16±4）kg、（56±8）s和（4．2±0．9）kg，明显低于对照组女性的（29±5）kg、（83±32）s和（7．4±2．1）kg（t值为3．47—9．35，均P〈0．01）。COPD组的QMVC与FEV1、体重指数和股部肌肉周径均呈显著正相关（r值为0．27～0．76，均P〈0．01）。结论COPD患者的股四头肌收缩力和耐力均明显下降，以QMVC下降更为明显，且与肺功能气流阻塞程度呈正相关。肌颤搐张力可客观评价股四头肌肌力的变化，采用肌颤搐张力与QMVC和耐力3项指标相结合，可以提高检测结果的准确性。

摘要：目的建立检测烟曲霉DNA的荧光定量PCR方法,评价其在小鼠侵袭性烟曲霉肺部感染诊断中的意义。方法根据烟曲霉ITS1区域基因组序列,设计合成引物和荧光标记探针,优化荧光定量PCR条件,从特异性、扩增效率、灵敏度及重复性方面进行评价。建立小鼠烟曲霉肺部感染模型,用荧光定量PCR对36只实验小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveo-lar lavage fluid,BALF)进行检测。结果本研究设计的引物和探针特异性扩增烟曲霉DNA,最低检出量为每毫升102个烟曲霉孢子,在103～107拷贝数(Cp)内具有良好的线性关系(R2=0.999)。在0.5×103 Cp/mL与0.5×105 Cp/mL两个浓度时,批内变异系数为0.39%、0.53%,批间变异系数为2.22%、4.58%。结论成功建立了荧光定量PCR检测烟曲霉DNA方法,该法特异性强、灵敏度高、重复性好,将有助于烟曲霉感染的早期诊断和针对性治疗。

摘要：目的　设计应用中国正常人群预计值方程式的肺功能数据评价及多功能查询的资料管理软件 .方法　应用中文版的MicrosoftVisualFoxpro 6 .0进行模块化设计编程 ,模块功能包括录入、评价、查询、统计、打印、备份和用户设置处理 .结果　对 5 0 0例检测资料数据通过计算机自动评价及医师评价进行比较 ,符合率达 93%以上 ;可提供多项不同需求的资料查询 .结论　该软件评价肺功能结果可较为准确地反映我国人群肺功能的真实状况 。

摘要：比例辅助通气 (PAV)和压力支持通气 (PSV)都是部分机械通气支持模式 ,PSV已经在临床中得到较多的使用 ,PAV在临床的应用报道逐渐增加。它们主要适用于有一定自主呼吸能力的患者 ,但它们在机械通气的原理、装置、生理学特性和临床应用等方面均存在明显的差异。现针对这几方面的差异进行分析比较。

摘要：目的在自行设计的等离子体反应装置中,模拟冷氧等离子体对甲型H1N1流感病毒气溶胶的杀灭作用。方法以甲型H1N1流感病毒PR8株和2009年季节性甲型H1N1流感病毒临床分离株作为指示病毒株,将流感病毒悬液雾化成气溶胶状态(约3.5μm),通过装置有冷氧等离子发生器和普通紫外灯管(8W)的自制管道,分别作用30min,在管道上、下方的出口收集病毒气溶胶于基础培养基(MEM)培养液中;以空斑形成法检测收集的流感病毒滴度。结果无任何干预条件下,流感病毒悬液雾化经过管道后,PR8株平均存活率为23.0%,病毒滴度下降0.64logPFU,临床分离株平均存活率为35.7%,病毒滴度下降0.44logPFU;PR8株气溶胶颗粒经冷氧等离子和普通紫外灯作用后,平均病毒滴度分别下降2.19、5.83logPFU,相对杀灭率为99.35%、100.00%;临床分离株气溶胶颗粒经冷氧等离子和普通紫外灯作用后,平均病毒滴度分别下降2.15、1.95logPFU,相对杀灭率为99.3%、98.9%。结论冷氧等离子对于受测的甲型H1N1流感病毒气溶胶,均显示了较好的杀灭作用,与普通紫外灯效果基本类似。

摘要：目的了解慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者对COPD急性加重（AECOPD）认知状况，并探讨其相关因素。方法采用横断面设计，对2010年1—12月广州呼吸疾病研究所963例COPD患者进行问卷调查和肺功能测定，并通过logistic回归筛选出患者AECOPD认知的相关影响因素。结果（1）COPD患者问卷有效率为94．6％（911／963）；其中男性738例（81．0％），女性173例（19．0％），平均年龄（69．2±9．1）岁；I-Ⅳ级COPD患者分别有31（3．4％）、363（39．8％）、340（37．3％）、177（19．4％）例，其中554例（60．8％）处于急性加重期；吸烟指数为（45．6±25．0）包年。（2）有573例（62．9％）听说过COPD，50．4％（459／911）的患者从未听过AECOPD，即使在听说过COPD的患者中，也仅有3．4％（20／573）认为自己完全了解AECOPD。在了解AECOPD的452名患者中认为其主要症状表现为气促加重、痰量增加、脓性痰、咳嗽增加，分别占87．2％、59．1％、30．5％和33．4％；当可能发生AECOPD时，知道预警症状为呼吸困难、咳嗽增加、咳痰增加者分别占87．6％、55．5％、45．1％；出现AECOPD时，75．4％的患者选择门诊治疗。患者对再次发生AECOPD担忧的VAS评分为（37．9±19．7）分，主要为担心症状加重（36．7％）和肺功能下降（29．6％）。（3）82．7％（753／911）的患者曾检测过肺功能，但只有30．5％（230／753）的患者知道检测结果；69．5％（523／753）的患者既往诊断为COPD，平均病程（7．0±6．0）年；在听说过AECOPD的452例患者中，过去1年内急性加重的次数为（4-3±4．2）次，因急性加重到医院就诊或住院的次数为（4．8±3．2）次，急性加重平均持续时间（1．84±2．52）周、恢复时间（3．09±4．21）周，两次急性加重平均间隔时间（13．17±10．91）周。（4）911例中只有10．3％认为自己健康状况好，21．0％认为易患病，58．4％认为健康状况变差，急性加重期的患者比稳定期自我感觉更差。在了解AECOPD的452例患者中，大部分患者（83．2％）认为急性加重影响工作和日常活动；91．6％则认为急性加重影响社交活动，并有沮丧、焦虑、容易生气等负面情绪。（5）在调整年龄、职业、吸烟状况和吸烟指数后，AECOPD患者文化程度越高、经济状况越好、自身COPD分级越高，其行为认知状况越好；男性患者行为认知状态好于女性。结论COPD患者对AECOPD相关知识的知晓度较低，尤其是受教育水平和经济状况较低及病情相对较轻的患者对疾病的认知程度更低。