摘要：目的:基于大数据挖掘分析奥氮平上市后安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法:利用美国FDA公共数据开放项目(open FDA)调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库自2004年1月以来收集的奥氮平药物不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号,以其95%置信区间下限(ROR 95%CI_(Lower bound))>1提示有安全警戒信号,比较奥氮平和其他抗精神病药(包括喹硫平、氯氮平、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、齐拉西酮、氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇)与警戒信号的比例失衡分析结果,以相对报告比(RRR)最大提示其与该警戒信号最相关。结果:共提取得到的11171211份ADE报告中,以奥氮平为怀疑药物的ADE报告27705份,其中以精神疾病分类的ADE报告数与信号数最多,>1000例的ADE信号有药物毒性、药物无效、药物相互作用、体重增加、嗜睡、自杀死亡、过量和恶性综合征(NMS)。ROR法检测数量排序前100位ADE信号中有83个安全警戒信号,其中16个在奥氮平最新药品说明书中未提及,以NMS风险信号最高(ROR 95%CI_(Lower bound)=58.227)。氯丙嗪(RRR=75.271)、氟哌啶醇(RRR=66.164)与NMS风险相关性均高于奥氮平(RRR=52.375)。结论:利用open FDA平台对奥氮平的安全警戒信号进行检测分析,可有效为其后续药物警戒工作提供参考。

摘要：目的:了解盐酸氨溴索注射剂超说明书用药总体情况,为进一步循证评价临床超说明书用药的合理性和规范化管理提供参考。方法:纳入广东省10家医院2014年4月-2015年3月使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者的用药医嘱,以药品说明书为标准,统计各类科室用药情况,分析超途径与超剂量用药的发生率,计算各类科室处方日剂量(PDD)和药物利用指数(DUI),评估超剂量用药程度。结果:共纳入使用盐酸氨溴索注射剂的患者761 821人·天,各类科室均存在超说明书用药现象,超说明书用药发生率为62.10%。其中,超途经用药的发生率为40.51%,主要为雾化吸入给药,发生率最高的科室为妇产科(92.70%);超剂量用药的发生率为36.30%,发生率最高的科室为心胸外科(85.36%)。PDD超出说明书规定的有心胸外科、重症监护病房、外科、心血管内科、急诊科、内科和儿科。结论:盐酸氨溴索注射剂超说明书用药现象普遍,有效性、安全性和必要性仍存在争议,需要设计多中心随机对照前瞻试验进行论证。

摘要：目的研究在大鼠体内辣椒素对氯氮平及其代谢物的血药浓度及药代动力学的影响。方法按自身对照方法设计。对照组予以单剂量31.5 mg·kg^(-1)氯氮平,灌胃;经过5 d的清洗期后,实验组将对照组大鼠连续灌胃8 mg·kg^(-1)辣椒素7 d,于第8天灌胃辣椒素(8 mg·kg^(-1))与氯氮平(31.5 mg·kg^(-1))混悬液。分别于不同时间点采集血样,并用HPLC-MS/MS法检测氯氮平和去甲氯氮平的血药浓度,用DAS 3.2.4软件计算药代动力学参数。结果对照组和实验组中氯氮平的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(323.59±97.03)和(560.49±208.53)μg·L^(-1),t_(max)分别为(0.95±0.35)和(0.85±0.27)h,t_(1/2)分别为(2.13±0.63)和(2.34±0.95)h,AUC_(0-∞)分别为(1769.71±780.02)和(2110.97±1109.88)μg·L^(-1)·h。结论辣椒素与氯氮平同用时可能会发生药物间相互作用,原因可能是辣椒素会增加氯氮平及其代谢物在大鼠体内的吸收,且抑制氯氮平的消除,因此,临床使用时应注意其潜在影响。

摘要：目的调查广东、广西、福建、湖南4个省份精神专科医院或开设精神科的综合性医院的治疗药物监测(TDM)实施情况。方法采用在线问卷调查形式开展调研,回收的问卷通过可信度评判后方可参与统计。结果共回收有效问卷69份,其中已开展TDM的有39家,35.9%开展TDM的受访医院参与室间质评,由药学部门开展的TDM中,37.5%和50.0%分别对全部和部分异常值进行临床干预,而由检验科开展的TDM,该数据分别为16.7%和30.0%。结论TDM应有临床药学人员的参与,由检测部门、临床药学和临床医师共同为患者实现个体化药物治疗。

摘要：目的:基于中国精神分症患者氨磺必利群体药动学特征模型,预测不同用药方案下患者服用氨磺必利后的稳态血药浓度,实施个体化给药方案设计。方法:回顾性收集55例患者的110个氨磺必利血药浓度值,运用已建立的氨磺必利群体药动学模型,通过第1个血药浓度值估算个体药动学参数,并以此预测后续血药浓度值,比较实际测量值与预测值,评估模型预测准确性,应用蒙特卡洛法仿真不同给药方案下氨磺必利稳态药物浓度范围。结果:预测的氨磺必利血药浓度与真实的血药浓度产生的误差的中位值为2.51 ng/ml,平均预测误差分别为2.78 ng/ml,均方根误差为75.8 ng/ml,表明该预测模型预测性与准确性良好。不同日剂量下氨磺必利的稳态谷浓度的存在显着差异。稳态谷浓度随着日剂量的增加而增加;当日剂量>600 mg时,氨磺必利稳态谷浓度通常会超过推荐治疗范围上限(320 ng/ml);相同日剂量下,给药时间间隔为24 h,谷浓度最低浓度波动度最大,随着给药频次的增加,谷浓度增加,浓度波动度变小。结论:基于群体药动学模型,可以准确地通过有限采血点预测个体的药物浓度范围,给药频次及给药剂量是影响氨磺必利血药浓度的主要因素。

摘要：目的证实PS-1环状RNA(Cir-PS1-615)的存在,建立Cir-PS1-615的检测方法,并对其与AD的关系进行初步研究。方法采用反向PCR后克隆测序的方法,在人神经母细胞瘤SY5Y细胞对PS1基因的十二个外显子设计引物分别检测,发现可能存在的环状RNA,并对30例AD患者及对照组全血进行RT-qPCR检测。结果证实了PS1基因第2-5外显子有环状RNA的存在(Cir-PS1-615),对AD患者与对照组血液进行检测,发现AD患者与对照组血液Cir-PS1-615有差异表达。结论 PS1环状RNA Cir-PS1-615可能成为AD新的临床诊断标志物。

摘要：目的探讨氯氮平所致药物不良反应/事件(ADR/ADE)的发生特点、规律及其超说明书用药情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2012-2018年期间上报的怀疑药品为氯氮平的ADR/ADE报告表,并对患者年龄、用药剂量等临床资料进行分析。结果纳入ADR/ADE报告表共224份,其中一般ADR/ADE 207份,严重ADR/ADE 17份。男性145例(64.73%),女性79例(35.27%),男女比例为1.84∶1,年龄16~79岁。累及器官或系统多见于神经系统(32.70%)和消化系统(24.34%),主要临床表现为便秘、锥体外系反应和流涎等。不存在超适应证使用情况,但有22份(9.82%)每日用量超过600 mg。共94份(41.96%)进行治疗药物监测,其中8份为严重ADR/ADE,血药浓度>600μg·L^-1的严重ADR/ADE构成比最高(25.00%)。结论氯氮平因超说明书使用引起的ADR/ADE比例虽然较低,但仍能引起累及不同器官或系统的ADR/ADE。药师需重视氯氮平超说明书用药情况,对有需要的患者进行治疗药物监测,以减少ADR/ADE的发生。