摘要：目的设计一种基于漂浮和膨胀的盐酸二甲双胍胃滞留型缓释片,以期获得胃滞留特性。方法通过片芯厚度控制本品的漂浮性能,片芯内填充高膨胀性辅料,以实现其膨胀性能;片芯外包具有高度延展性的缓释衣,使其能承受片芯的膨胀。以成品的密度、膨胀性能和药物溶出行为作为评价指标,与已上市的胃滞留制剂(胃漂浮型)1 g盐酸二甲双胍缓释片(商品名:Glumetza)进行对比,评估本品在体内的胃滞留能力。结果本品密度小于1 g·mL^(-1),可立即起漂;在pH 1.2 HCl介质中,2 h内最小两个维度的尺寸均大于12 mm,能膨胀至与Glumetza一致的尺寸;溶出曲线与Glumetza相似,均为一级释放模型。结论本品具有良好的漂浮和膨胀性能,在不大幅度增加片尺寸的前提下,成为一种兼顾良好吞咽性和胃滞留潜能的新型缓释片。

摘要：目的比较胃漂浮型盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法用随机、开放、单剂量、双周期、双交叉的试验方法设计。空腹和餐后分别入组36例健康受试者,随机交叉单次口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂1 g,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中二甲双胍的浓度。结果单次空腹口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1046.72±291.78)和(1120.14±291.20)ng·mL^(-1),AUC0~t分别为(9922.59±2154.99)和(9962.50±1937.05)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1.01×10^(4)±2115.24)和(1.01×10^(4)±1937.36)ng·mL^(-1)·h。单次空腹口服2种制剂的Cmax、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%可信区间分别为83.66%~101.61%、91.55%~108.58%和91.62%~108.64%。单次餐后口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1002.09±196.17)和(1025.83±237.30)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1.05×10^(4)±1965.26)和(1.05×10^(4)±2259.47)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1.06×10^(4)±2053.23)和(1.06×10^(4)±2302.61)ng·mL^(-1)·h。单次餐后口服2种制剂的Cmax、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%可信区间分别为93.80%~103.07%、96.20%~103.92%和96.74%~104.15%。结论在空腹和餐后条件下,胃漂浮型盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：棕榈酸帕利哌酮为难溶性药物,通常采用研磨法降低药物粒径从而提高药物的溶出速度。本试验将含有合适稳定剂的油水两相碰撞后经微射流高压均质法制备棕榈酸帕利哌酮混悬液;再经冷冻干燥技术制成棕榈酸帕利哌酮微晶,以提高稳定性。通过单因素试验和正交设计优化得到的最优处方和工艺为:联用大豆磷脂和聚乙烯醇为稳定剂,大豆磷脂、聚乙烯醇与主药的质量比分别为1∶13和1∶9.75;油水相体积比为1∶2;均质压力为137.90 MPa。测得该混悬液冻干前的d(0.5)在4.5 μm以内;室温放置7 d期间粒径基本保持稳定。选择甘露醇为冻干保护剂,制得的冻干粉末在加速试验(40 ℃、相对湿度75%)条件下放置3个月期间粒径及分布基本保持稳定,表明该制备工艺稳定可行。体外释放试验结果表明,将该药物制成微晶后,释放度得到显著改善。