摘要：目的研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组,分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治疗组和阳性对照组,每组8只,雌雄各半。除健康对照组外,其他各组注射D-半乳糖连续6周诱导构建AD小鼠模型。从第4周开始连续3周,bs-5-YHEDA铁螯合肽组每隔1 d尾静脉注射200μL bs-5-YHEDA(1 mg·mL^(–1))1次;联合治疗组每天交替给予200μL bs-5-YHEDA铁螯合肽(1 mg·mL^(–1))和索马鲁肽(25 nmol·kg^(–1)·d^(–1))1次;阳性对照组,每隔1 d灌胃给药美金刚(3.3 mg·kg^(–1)·d^(–1))1次;健康对照组和PBS组注射同等剂量PBS。治疗结束后通过Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,解剖取全脑和全血,HE染色观察海马区病理改变,免疫组织化学、酶联免疫吸附、免疫印迹检测Aβ表达和Tau蛋白磷酸化水平。结果在Morris水迷宫空间探索试验结果显示,与健康对照组比较,PBS组小鼠穿越平台次数、目标象限游泳路程比和时间比的差异均具有统计学意义(P<0.05);与PBS组相比较,联合治疗组目标象限游泳路程比增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,与健康对照组小鼠相比,PBS组海马区锥体细胞层次减少,排列紊乱,细胞水肿,细胞核固缩深染,药物治疗后各治疗组海马区细胞排列紊乱、胞核固缩深染及细胞凋亡情况明显改善。免疫组织化学染色和Western blotting结果显示,与健康对照组小鼠相比,PBS组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显升高,药物治疗后各组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。结论bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽能够有效改善AD小鼠学习记忆能力和病理特征,但从免疫组织化学和免疫印迹实验结果来看,相较于单一bs-5-YHEDA铁螯合肽组,联合治疗组对AD模型小鼠病理特征的改善并不明显,提示设计的双靶点联合治疗对AD模型鼠认知改善可能存在阈值效应,多靶点组合治疗效果的优化及验证有待进一步的研究。

摘要：通过将两个优势结构单元的组合设计了一个含氮杂环新骨架哒嗪并[6,1-b]喹唑啉酮,并发展了一条以2-氨基苯甲酸酯等为原料,以分子内酰腙跟酯基的分子内缩合反应为关键步骤,经4步反应来合成哒嗪并[6,1-b]喹唑啉酮衍生物的路线.14个目标化合物4a^4n被合成,其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征和确认.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人肿瘤细胞SK-OV-3,CNE-2,MGC-803,NCI-H460和人正常肝细胞LO2的体外细胞毒活性,发现2个化合物具有很强的抗肿瘤活性,其中2-(4-溴苯基)-4-羟基-10H-哒嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4b)对人鼻咽癌细胞CNE-2和2-(3-氯苯基)-4-羟基-10H-哒嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4d)对人肺癌细胞NCI-H460的IC50值分别为2.31和0.85μmol/L,远强于阳性对照药顺铂,与抗肿瘤天然药物喜树碱相当.用紫外光谱法、荧光滴定法进一步研究了化合物与DNA的相互作用,证实化合物可通过嵌入DNA的方式与DNA相互作用.活性强而且毒性低的化合物4d还可以剂量依赖性关系将人肺癌细胞NCI-H460的细胞周期阻滞在G1期,并显著诱导细胞发生凋亡,而毒性高的化合物4b则可诱导细胞的双链DNA发生断裂.

摘要：目的设计并优化二氢杨梅素自乳化系统制剂工艺,并对其质量进行评价。方法测定二氢杨梅素在不同油相、乳化剂及助乳化剂中的溶解度,采用三元相图法和正交设计实验,以乳化速度、粒径、载药量为指标进行综合评分,优化并筛选出最佳处方。结果二氢杨梅素自乳化制剂最佳处方及比例油酸∶聚山梨酯-80∶司盘-80∶正丁醇=15∶14∶7∶14。结论优化的二氢杨梅素自乳化系统明显改善二氢杨梅素的溶解性能,性质稳定,提高二氢杨梅素在人工胃液中的溶出度。

摘要：保温漏斗是重结晶实验中的常用仪器，而常用的保温漏斗结构简单，性能较差，往往无法满足实验的要求。通过对保温漏斗智能化设计，在漏斗外壁上安装加热电阻丝，由微控制电路进行加热控制。该保温漏斗加热时间和温度高低可根据实验进行键盘设定，并且运行参数可以液晶显示。该智能保温漏斗具有温度可控、成本低廉、适用性强、操作便捷等特点。

摘要：以环丙沙星等5种喹诺酮药物为原料,经酯化、肼解后再与二茂铁甲醛缩合,合成出5个喹诺酮-二茂铁杂合物,用IR、NMR、HRMS等对产物结构进行确认和表征,并用MTT法、纸片扩散法分别对其抗肿瘤和抗菌活性进行研究。结果显示,所合成的喹诺酮-二茂铁杂合物对常见癌细胞的体外生长有较好的抑制活性。这一研究结果可为基于喹诺酮骨架的抗肿瘤新药的设计提供一种新思路。

摘要：有效调控碳纳米材料的几何和电子结构的协同效应和缺陷是获得优良电化学性能的关键.然而,如何设计一种具有优势结构的杂化材料及对其电催化机理的认识尚不清楚.本文提出了一种聚(3,4-乙撑二氧噻吩)/聚苯胺导电共聚物热解策略来制备S和N共掺杂多壁碳纳米管(MWCNTs),发现改变前驱体溶液中两种单体的比例可以调控掺杂MWCNTs中S和N原子的含量与表面活性位结构.S和N的共掺杂明显增大了碳纳米管表面的缺陷程度并暴露出更丰富的活性位点,从而有利于超细Pt和PtCu纳米颗粒的均匀分布和沉积.透射电镜和扫描透射电镜结果表明,所制备S和N共掺杂MWCNTs(SN-MWCNTs)负载的催化剂中Pt和PtCu纳米颗粒以及掺杂的S和N原子都均匀地分布在MWCNTs上,且沉积的Pt和PtCu纳米颗粒的平均尺寸仅分别为2.30和2.87 nm.X射线光电子能谱结果表明,S和N共掺杂MWCNTs与负载的Pt基纳米颗粒之间存在强烈的电荷转移相互作用,明显改变了贵金属Pt的表面电子结构.电化学测试结果表明,与Pt/SN-MWCNTs,Pt/N-MWCNTs,Pt/S-MWCNTs和商业Pt/C催化剂相比,Pt_(1)Cu_(2)/SN-MWCNTs表现出更大的电化学活性表面积(148.85 m^(2) g^(−1)),更高的甲醇氧化质量活性(1589.9 mA mg_(Pt)^(−1))、电化学稳定性和抗CO毒化能力.密度泛函理论研究表明,S和N共掺杂导致碳纳米管极大地变形,同时极化和激活了相邻的C原子.因此,增强了Pt_(1)Cu_(2)纳米颗粒在SN-MWCNTs上的吸附以及随后甲醇分子的吸附.此外,Pt_(1)Cu_(2)/SN-MWCNTs对甲醇氧化的电催化活性均在热力学和动力学上优于相应的CNTs和N-CNTs基材料.本文提供了一种新颖的在碳基材料上构建高度分散且稳定的Pt基纳米颗粒高性能燃料电池电催化剂的方法.

摘要：微信订阅号是微信众多功能中受关注程度最高的一项,可顺应形势,将微信订阅号'陈巍学基因'融入医学遗传学教学。微信订阅号'陈巍学基因'由药明康德的陈巍老师主讲,用通俗而准确的语言讲述现代医学遗传学的专业基础知识和最新进展,在专业领域内得到肯定和关注。将专业知识与时代潮流'互联网+'相结合,不仅能提高课堂教学效果,还能让学生从不同视角去学习与思考专业理论和学科前沿。