摘要：病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床抗感染治疗提供新思路。在革兰氏阴性菌中,一些多药外排泵形成跨越细菌胞外被膜的三联复合物。MacAB-TolC是普遍存在于革兰氏阴性菌中的ABC家族三联外排泵,在近些年逐渐被关注。本文综述了关于MacAB-TolC外排泵的功能与结构研究以及相应抑制剂研发方面的进展。MacAB-TolC外排泵的底物种类多样,包含抗生素、毒力因子以及代谢产物。本文据此将MacAB-TolC外排泵的功能归纳为3类:耐药功能、病理功能和生理功能,并对相应功能分别进行了阐述。在结构研究方面,本文总结了MacAB-TolC外排泵单个组分的晶体结构和组装完全的MacAB-TolC三联外排泵的冷冻电镜单颗粒结构,并对结构数据所揭示的MacAB-TolC外排泵发挥功能的机制进行了论述。最后,本文介绍了MacAB-TolC外排泵抑制剂的最新研究进展,指出解析MacAB-TolC的原位结构,以及MacB结合底物/抑制剂的晶体结构是未来的研究方向,可为外排泵抑制剂的设计和研发提供准确的靶点。

摘要：目的 探讨头皮神经阻滞(SNB)联合右美托咪定(Dex)泵注对幕上肿瘤切除术患者术后早期恢复质量的影响。方法 采用析因设计,选择择期行幕上肿瘤切除术患者160例,随机分为对照组(C组)、头皮神经阻滞组(SNB组)、右美托咪定组(Dex组)和头皮神经阻滞联合右美托咪定组(SNB+Dex组),每组40例。记录术前1 d(D0)、术后1 d(D1)、3 d(D3)、7 d(D7)40项恢复质量量表(Qo R-40)评分;D0与D1时神经损伤标志物[S100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)]血清浓度;记录术后24 h、48 h NRS评分,术后48 h内术后恶心呕吐发生率及镇痛药物使用率,术中不良事件发生率及血管活性药物使用率,拔管时呛咳及躁动发生率,术后住院时长。结果 D1、D3时SNB与Dex对QoR-40量表总评分的主效应及两因素交互作用显著(P 0.05),SNB与Dex的主效应均显著(P 0.05)。SNB是术中高血压事件的保护因素(P 0.05)。结论 SNB联合Dex泵注可以提高幕上肿瘤切除术患者术后早期QoR-40评分,降低术后神经损伤标志物浓度,减少围术期不良事件发生率,降低术后疼痛强度和镇痛药物使用率,促进术后早期恢复。

摘要：背景阿片类物质及其调控机制是当前免疫调控研究的热点之一。由于不同细胞和组织中的阿片类物质及其作用靶点在调节免疫方面具有双重性，因此研究其相互调控机制尤为重要。目的探讨免疫系统中μ受体及其作用机制的最新进展，为癌痛治疗时顾及肿瘤免疫调节提供新的策略。内容最近的研究发现，阿片类物质及其下游靶点参与调控不同疾病的发生发展，其中对斗受体的研究最充分。斗受体可以直接调节免疫细胞功能，继而调控机体固有免疫和特异性免疫反射。另外，中枢非神经元的斗受体与免疫系统存在相互影响，在免疫调控中发挥着重要作用。趋向斗受体在免疫调节方面的作用可以优化设计新型阿片类药物，并且为癌痛治疗及肿瘤免疫调节等临床治疗提供新的方向。

摘要：目的 探讨术前应用乌司他丁（ulinastatin, UTI）对下肢关节置换术患者血清炎性因子和术后谵妄（postoperative delirium, POD）的影响。 方法 采用前瞻性、双盲、随机对照研究设计。选择65-85岁，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级，择期行下肢关节置换术的老年患者80例，采用随机数字表法分为UTI组和对照组（每组40例）。UTI组于手术开始前将30万单位UTI加入100 ml生理盐水中，30 min内静脉滴注；对照组予以等量生理盐水30 min内静脉滴注。气管插管全身麻醉下完成手术，术后行髂筋膜间隙阻滞。术前1 d行简易智能精神状态检查量表（minimum mental state examination， MMSE）评分，术后24 h（T2）、48 h（T3）、72 h（T4）用意识混乱评估法（confusion assessment method， CAM）进行谵妄评分。记录患者一般情况、术中指标（麻醉时间、手术时间、术中出血及输血量等）及术后指标（VAS评分、术后住院时间及副作用等）。术前（T0）、术毕即刻（T1）、T2、T3分别采集外周静脉血3 ml，离心后批量检测血清促炎细胞因子TNF？蛳α、IL-1β、IL-6及S100β蛋白的含量。 结果 T2和T3时点CAM评分UTI组［（12.8±2.1）、（13.1±2.9）分］均显著低于对照组［（14.0±2.5）、（14.7±3.1）分］（P〈0.05）；T2、T3和T4时点两组POD发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者血清S100β蛋白浓度在T1时达高峰（P〈0.05），与对照组比较，UTI组T1时血清S100β蛋白浓度升高水平显著降低［（304±142） ng/L比（396±208） ng/L］（P〈0.05）。两组患者血清IL-1β和IL-6浓度在T1、T2时点呈上升趋势，T2时达高峰（P〈0.05）；与对照组相比，UTI组T1、T2时血清IL-1β［（70.4±7.3） ng/L比（81.6±8.5） ng/L，（99.6±7.7） ng/L比（105.7±8.0） ng/L）］和IL-6浓度［（55±8） ng/L比（62±8） ng/L，（88±8） ng/L比（99±11） ng/L）］升高水平显著降低（P〈0.05）。 结论 术前应用UTI可降低择期下肢关节置换术老年患者术后48 h CAM评分，改善术后认知功能，其机制可能与抑制炎性因子活化通路有关。

摘要：目的探讨新辅助化疗对行乳腺癌改良根治术的女性患者围手术期炎性因子及术后早期痛觉敏感性的影响。方法采用队列研究设计。择期行乳腺癌改良根治术的女性患者80例,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。根据是否接受新辅助化疗分为新辅助化疗组(N组)和对照组(C组),每组40例。所有患者均接受标准麻醉方案。记录患者一般情况、术中指标(手术时间、术中失血量及输液量、麻醉药物用量等)及术后指标(术后不良反应等)。于麻醉开始前即刻(T1)、气管插管后即刻(T2)、手术切皮后即刻(T3)、拔出气管导管后即刻(T4)及术后24 h(T5)分别采集外周静脉血3 ml,检测血清IL-1β、IL-6、IL-8、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的水平。采用疼痛数字评分法(Numerical Rating Scale,NRS)对患者T5、术后48 h(T6)、术后72 h(T7)进行疼痛评分。如患者术后NRS>4分,静脉给予奈福泮20 mg镇痛,30 min后再次评估。结果N组T5~T7时点NRS评分均高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。N组T1~T5各时间点IL-1β、IL-6、IL-8的浓度均高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。N组T1~T5各时间点TGF-β浓度均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗可增加乳腺癌改良根治术患者术后24~72 h的急性疼痛程度,可能与化疗药物使围手术期炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8的表达增高、TGF-β的表达降低有关。