摘要：基于分子动力学模拟方法研究了R249S、R248W和G245S突变对P53-DNA结合域肽段(残基230-258)结构的影响.采用GROMACS软件包和GROMOS43A1分子力场,分别对野生型wtP53肽段、单点突变型P53-R249S肽段、两点突变型P53-R249S/R248W肽段和三点突变型P53-R249S/R248W/G245S肽段进行了4组独立的分子动力学模拟,每组体系模拟时间为500ns.研究结果表明:R249S单残基突变影响肽段残基形成二级结构的情况,但不改变肽段三维结构的模式,同时使该肽段结构相对稳定;R249S和R248W两残基同时突变会加剧R249S突变对肽段的影响,同时导致三维结构发生较大变化,构象弯曲呈现双turn结构,肽段稳定性进一步增大;G245S突变对肽段的影响与R249S和R248W同时突变对其结构的影响相反,在两残基突变的基础上,G245S突变会使原突变引起的变化减弱甚至消失,同时使得该肽段结构稳定性减小.该研究对认识肿瘤致病分子机制和设计新药物有重要意义.

摘要：光动力疗法(PDT)在20世纪80年代初就已经被称为"有前景的新型癌症治疗模式".PDT的激活是靠光传递到光敏剂上.大部分光敏剂在紫外-蓝光范围有强的吸收,因此,PDT通常需要紫外-蓝光范围的光.然而,该范围的光在生物组织中的穿透能力非常差,并且很难应用在有机活体内.为解决这一问题并改善PDT对深部肿瘤的治疗,研究设计了一种新的PDT系统,在该系统中,光从纳米颗粒上发出来激活光敏剂而产生单态氧。当纳米颗粒-光敏剂复合体靶向肿瘤时,纳米颗粒的长余辉将激活光动力疗法的光敏剂。更重要的是,由于光源依附在光敏剂上,一起传送到肿瘤细胞,因而可以用来治疗像乳腺癌这样的深度肿瘤.这一模式被称为纳米颗粒自发光光动力疗法(NSLPDT).这种方法还可以与放射疗法(Radiotherapy)结合以降低放射线的剂量,从而大大地减少辐射的副作用,提高癌症治疗的效果.