摘要：目的:系统评价宫瘤宁作为辅助疗法治疗子宫肌瘤的有效性和安全性。方法:检索数据库中国知网、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science以及中国临床试验注册系统、美国临床试验注册系统中有关宫瘤宁辅助治疗子宫肌瘤的临床随机对照试验。检索时限为各数据库建库至2023年3月20日。对符合纳入排除标准的研究采用“偏倚风险评估工具”进行文献质量评价,采用GRADE工具进行证据质量评价,应用RevMan5.3进行数据分析。结果:最终纳入20项研究,共1907例患者。15项研究的meta分析结果显示,宫瘤宁联合米非司酮在提高有效率方面优于单独使用米非司酮[RR=1.22,95%CI=(1.11,1.33),P<0.001]。因异质性较大,采用随机效应模型对纳入的研究进行合并。在缩小子宫肌瘤体积[MD=−4.09 cm^(3),95%CI(−5.16,−3.02),P<0.001],缩小子宫体积[MD=−23.22 cm^(3),95%C(I−29.10,−17.33),P<0.001],以及降低女性激素水平如孕激素水平、雌激素水平、促卵泡生成激素和促黄体生成激素等方面优于对照组(均P<0.001)。10项研究报告了不良事件。纳入研究的方法质量不高,存在中等偏倚风险。结论:与仅使用西医常规疗法相比,联合使用宫瘤宁在提高有效率方面有一定优势,在缩小子宫肌瘤体积、缩小子宫体积和降低女性激素水平等方面体现出一定优势趋势,但仍需更多质量高且设计严谨的研究进行验证。

摘要：乙型肝炎病毒核心蛋白HBc,可在体外自组装形成二十面体对称结构的病毒样微粒VLPs。VLPs可将外源序列重复且高密度地展示在表面,VLPs进入机体后能够快速诱导机体产生针对外源性抗原的特异性体液免疫及细胞免疫应答,具有极强的免疫原性与生物活性。因此,HBc-VLPs可以作为一种安全、有效的疫苗载体。文中设计了一种能够实现与抗原定点偶联的HBc-VLPs,并开发了一套高效制备HBc-VLPs的方法。通过定点突变技术,使翻译后的多肽序列第80位氨基酸由Ala变为Cys,在HBc-VLPs的主要免疫显性区域引入一个定点交联位点,构建了原核表达载体pET28a(+)-hbc,表达、纯化获得了高纯度的HBc(A80C)单体蛋白;在PB缓冲体系中,HBc(A80C)蛋白自组装形成HBc-VLPs纳米粒子。粒度仪的测定结果表明,HBc-VLPs纳米微粒的平均粒径为29.8 nm,透射电子显微镜观察到HBc-VLPs形成粒径约为30 nm的球形微粒,其形态与天然的HBV微粒相似。以流感病毒M2e抗原肽为模式抗原,通过Sulfo-SMCC氨基-巯基双功能交联剂,将M2e定点连接于HBc-VLPs通过突变引入的Cys残基处,制备了M2e-HBc-VLPs模式疫苗,通过细胞荧光示踪,验证了HBc-VLPs结构的完整性与M2e的正确交联。动物免疫实验表明该疫苗能够有效刺激小鼠产生抗原特异性的IgG抗体,验证了疫苗载体HBc-VLPs的有效性。研究结果为HBc-VLPs作为疫苗载体的研究奠定了基础,能够促进HBc-VLPs载体疫苗的研发以及HBc-VLPs在其他领域的应用。