摘要：目的基于遗传克隆后的电转化技术,探索构建贝氏柯克斯体脂多糖修饰突变的实验室研究模型。方法设计并分子克隆引入衣原体KDO基因构建穿梭质粒,电转化贝氏柯克斯体后以半固体无生命培养克隆纯化并扩大培养,进一步用相差显微镜观察抑制剂LPC-011对贝氏柯克斯体的影响,利用qPCR定量对比测定转化突变与野生株在细胞或无细胞条件下的生长曲线并在Vero细胞中测得感染性集落形成单位。结果载体pCBGkdtA可稳定转化贝氏柯克斯体,LPC-011对贝氏柯克斯体最小抑菌浓度可能大于10μg/mL,类脂A修饰后的贝氏柯克斯体生长繁殖特性较野生型无显著改变。结论成功构建了贝氏柯克斯体类脂A修饰株CBkdtA并对其生长繁殖与感染特性进行了鉴定,本研究为进一步在动物模型中探究脂多糖的致病机理提供了新方法。

摘要：干扰素α用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗在临床实践中积累了丰富的经验,最初的治疗目标是维持患者病毒学持续应答,以改善长期预后。更深入的临床实践和研究提示,聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎在部分患者中可能实现临床治愈,从而引起极大关注。临床治愈可以作为某些优势人群的治疗目标已逐渐形成共识,但如何通过调整聚乙二醇干扰素α的治疗方法来进一步提高临床治愈率仍缺乏大样本、设计良好、有对照的临床试验数据的支持。关于以临床治愈为目标的初治患者的适合疗程、一次性治疗还是分阶段治疗、持续性治疗还是间歇性治疗,以及停药指征和复发相关因素等诸多治疗策略问题尚需要更深入地研究。近年来,由研究者发起的以临床治愈为首要治疗目标的研究逐渐增多,奠定了良好的基础。本文旨在强调要加强和重视以临床治愈为治疗终点的聚乙二醇干扰素α治疗策略的研究,以进一步提高临床治愈率。