摘要：为探究冬虫夏草转录组中简单重复序列(simple sequence repeats,SSR)位点信息,开发冬虫夏草SSR分子标记奠定基础,该研究利用MISA(MicroSatellite)软件对冬虫夏草转录组拼接获得的16 875 unigene进行SSR位点数据挖掘,并使用Primer 3. 0软件设计引物。研究发现,冬虫夏草转录组中4 252条unigene含有5 899个SSR位点,出现频率为34. 99%,平均每7 952 bp出现1个SSR位点,以单核苷酸和三核苷酸重复为主,分别占总数的42. 5%,38. 48%。SSR序列中共包括74种基序类型,C/G和CCG/CGG是优势重复单元。6种SSR重复类型的重复次数集中于5~12次,长度大多小于24 bp。通过引物设计软件,共筛选得到12 282对引物,随机挑选的20对引物用于有效性检测,19对引物扩增出条带,引物有效率为95%。10对引物扩增出清晰、可重复特异性条带,其中引物P1具显著多态性。此外,经GO与KEGG功能注释后发现,含有SSR位点的unigene主要与遗传和环境功能相关。上述结果表明冬虫夏草转录组SSR位点出现频率较高、基元类型丰富、多态性较高,具有较高的可用性,为其遗传多样性分析、资源鉴定保护、基因功能研究等方面提供了丰富的候选分子标记。

摘要：目的以甘草酸为天然稳定剂制备葛根素纳米乳(Pue-NE),并考察其体外释放特性。方法采用高速剪切联合高压均质法制备Pue-NE,以平均粒径和多分散指数(PDI)为自变量,运用总评归一值(OD)为评价指标进行数据处理,采用星点设计-效应面法优化处方,并对最优处方制备的Pue-NE进行理化性质和释放特性考察。结果Pue-NE的最佳处方为葛根素质量浓度5.0 mg/mL,甘草酸质量浓度1.75 mg/mL,辛癸酸甘油酯用量3.5 mL。Pue-NE平均粒径为(184.5±0.8)nm、PDI为0.088±0.002、Zeta电位为(10.56±0.35)mV、电导率为(98.3±0.4)μs/cm、pH为6.750±0.005、溶解度为(4.970±0.008)mg/mL、载药量为(99.4±0.2)%,浊度为(24.3±1.0)cm−1(n=3)。经染色法鉴别为O/W型乳液,透射电镜扫描结果显示液滴呈大小均匀的圆球形。稳定性结果表明,Pue-NE在25℃条件下,储存稳定性良好。体外释放结果表明,24 h内Pue-NE在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中释放度最大。结论以甘草酸为天然稳定剂制备Pue-NE不仅制备方法简便,还可有效替代传统化学合成稳定剂的使用,改善葛根素的溶解性。

摘要：目的:利用星点设计-效应面法优化共载多西他赛(DTX)和藤黄酸(GA)白蛋白纳米粒(DTX-GA-BSA NPs)的处方,制备DTX-GA-BSA NPs并评价其质量。采用两药相互作用指数(CDI)筛选DTX和GA的最佳协同配比,为该纳米粒的应用与推广提供实验依据。方法:采用Nab^TM法制备DTX-GA-BSA NPs,以牛血清白蛋白(BSA)为载体材料。利用Design-Expert8.0.6软件设计实验和处理数据,以粒径和多分散性指数(PDI)的总评"归一值"(OD)以及包封率为评价指标,测定DTX-GABSA NPs的粒径,PDI,包封率和Zeta电位。利用噻唑蓝比色法分别测定DTX和GA对MGC-803和HGC-27细胞增殖的单独和协同抑制作用。结果:DTX-GA-BSA NPs的最优处方为BSA质量浓度5 g·L^-1,水油体积比(水相与油相的体积比) 1∶17,药载比(药物与载体的质量比) 1∶10;模型预测值与实测值偏差较小,具有优良的预测性。DTX-GA-BSA NPs的平均粒径135.8 nm,PDI=0.09,Zeta电位-21.4 mV。当DTX和GA浓度分别为0.004,0.12μmol·L^-1时,二者对MGC-803细胞的协同增殖抑制作用最显著;当DTX和GA浓度分别为0.004,1μmol·L^-1时,二者对HGC-27细胞的协同增殖抑制作用最显著。结论:优选的DTX-GA-BSA NPs处方工艺稳定可靠,建立的数学模型具有良好预测能力和实用性。DTX和GA联用对MGC-803,HGC-27细胞均具有协同作用,但不呈浓度依赖性。

摘要：口服液体制剂中苦味药物多以分子态或胶体形式存在,分散度大,能瞬时形成广泛而强烈的刺激,使得传统掩味与矫味方法难以完全掩蔽苦味,严重制约患者服用的顺应性。近年来,小分子苦味淬灭剂的发现,为改善口服液体制剂的口感提供了新的选择,逐渐成为掩味技术研究的热点。基于此,笔者阐释了小分子苦味淬灭剂的概念与特点,归纳了苦味淬灭的作用机制与影响因素,介绍了常用的小分子苦味淬灭剂及其特点和应用,以期推动小分子苦味淬灭剂在口服液体制剂中的开发应用,为口服液体制剂的苦味掩蔽提供科学的理论指导与技术支持,对于推动口服液体制剂现实问题的解决、处方设计优化与产品品质提升具有重要理论价值与实践意义。

摘要：目的优化地榆总皂苷的酸水解工艺,提高水解产物地榆皂苷元的产量。方法采用正交试验设计,考察盐酸浓度、料液比、水解温度、水解时间对地榆总皂苷水解过程的影响。结果影响水解的主次因素依次是盐酸浓度>水解时间>料液比>水解温度,优选的最佳工艺为料液比1∶200,盐酸浓度为4 mol/L,水解时间0.5 h,水解温度92℃。结论采用优化后的水解条件能够得到产量较高的地榆皂苷元,适合工业化生产。

摘要：目的:优选首乌藤改善睡眠有效部位的微波辅助提取工艺。方法:采用单因素试验考察微波功率、提取时间、乙醇体积分数、溶剂用量、提取温度等对首乌藤总黄酮和总蒽醌含量的影响。在单因素试验基础上,选取微波功率、提取时间、乙醇体积分数为考察因素,每个因素设置5个水平,以总黄酮、总蒽醌含量的总评"归一值"为评价指标,利用星点设计-效应面法优选微波提取工艺。结果:首乌藤改善睡眠有效部位的最佳微波提取工艺为微波功率585 W,提取数1次,加10倍量82%乙醇于60℃提取11 min。结论:优选的微波辅助提取工艺简便易行,预测性良好,为首乌藤后续的剂型开发和工业化生产提供实验依据。

摘要：为提高水飞蓟素(1)的溶出度,采用溶剂沉淀法结合高压均质法制备1纳米混悬剂(1-NS)。以1-NS平均粒径和多分散指数(PDI)为指标,采用单因素试验和星点设计-效应面法优化工艺和处方。所得优化处方为:1浓度为4 g/L,聚维酮(PVP)K30浓度为1.3 g/L,十二烷基硫酸钠浓度为0.7 g/L;所得粗混悬剂在100 MPa压力下循环12次。验证试验表明,3批1-NS的平均粒径为(191.4±1.35)nm,PDI为0.135±0.003。为进一步提高稳定性,采用冷冻干燥法将1-NS冻干,并优化了冻干保护剂种类和浓度。结果显示,以5%甘露醇的保护效果最好。1-NS冻干粉再分散后的平均粒径为(243.5±2.8)nm,PDI为0.182±0.018。1-NS冻干粉在水中60 min时的溶出率达90.5%,而1物理混合物冻干粉为48.6%,可见1-NS冻干粉的溶出速度和程度明显优于1物理混合物。

摘要：口感是影响药物的成药性以及患者服用顺应性的重要因素,也是药物制剂处方设计需要考察的研究内容。为了改善药物的不良口感,味觉评价日益重要。随着科学发展,运用范围最广、时间最久、最能反映真实味觉的人体志愿者试验方法不断得到完善,结果的准确性不断提高。笔者梳理总结当前8种国内外有关人体志愿者评价的方法,并对试验原理、志愿者的筛选、训练、评分过程以及数据处理进行简要介绍,以期为药物的味觉评价提供新的思路,推动药物掩味技术及相关理论基础的发展。

摘要：目的采用星点设计-效应面法优化丹参中丹参总酚酸的提取工艺。方法以溶媒用量、提取温度、提取时间为考察因素,丹酚酸B含有量、丹参总酚酸含有量、干膏量的总体归一值为评价指标,对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,用效应面法预测分析并进行工艺验证。结果确定最优提取工艺为丹参粗粉,加入11倍量水,65℃温浸2次,每次130 min,总体归一预测值与实测值偏差为-4.19%,二项式拟合复相关系数r=0.937 5。结论研究优选所得提取工艺稳定,方法简便,预测性良好。

摘要：口感是口腔给药系统(oral drug delivery system,ODDS)制剂处方研究设计的重要内容。传统的感官评价结果严重受制于受试者的个体差异,重现性较差,难以客观量化。鉴于此,介绍了其他学科领域口感评价的一些新技术、新方法,重点对药物在口腔中的味觉、黏附性、黏膜刺激性、沙砾感等新型评价方法进行了评述,以期为中药ODDS的质量评价及开发利用提供方法学借鉴。