摘要：目的：初步设计CDK6抑制剂先导化合物并测定化合物活性．方法：利用计算机辅助药物设计（CADD）程序Lig-Builderv1．2，依据lipinski法则，采用从头设计、片断生长的方法，在Linux操作系统下，设计全新CDK6抑制剂化合物；MTT法测定化合物IC50．结果：得到50种化合物结构并成功合成8种，经测定其中3种有活性（IC50在220～310μmol／L）．结论：新型CDK6抑制剂化合物具有一定抑制活性，CADD可以大大提高先导化合物发现的效率，加快新药研究的步伐．

摘要：目的:初步设计CDK6抑制剂先导化合物,并测定化合物活性.方法:利用计算机辅助药物设计(CADD)程序LigBuilderv1.2,依据Lipinski法则,采用从头设计、片断生长的方法,在Linux操作系统下,设计全新CDK6抑制剂化合物;MTT法测定化合物IC50.结果:得到50种化合物结构并成功合成8种,经测定其中3种有活性(IC50在220～310μmol/L间).结论:新型CDK6抑制剂化合物具有一定抑制活性,CADD可以大大提高先导化合物发现的效率,加快新药研究的步代.

摘要：背景：造血干细胞移植治疗非何杰金淋巴瘤前，预处理方案对移植效果至关重要。目前经典BEAM方案中的药物卡莫司汀在国内不易购得，且该方案毒副作用较大，复发率较高。目的：以司莫司汀取代卡莫司汀组成SEAM预处理方案，观察自体外周血干细胞移植治疗非何杰金淋巴瘤的效果。设计、时间及地点：病例分析，于2003—06／2006-02在解放军成都军区昆明总医院血液科进行。对象：选取同期收治的15例Ⅲ～Ⅳ期非何杰金淋巴瘤患者，男13例，女2例，平均年龄43．8岁，均经过2-8个疗程的化疗，CR14例，CR21例，部分缓解10例；病理证实T细胞淋巴瘤3例，弥漫大B细胞淋巴瘤12例；移植前复查肝肾功能及肺功能均正常。组成SEAM预处理方案的4种药物：司莫司汀（Semustine）为浙江瑞新公司产品，批号20071125；足叶乙甙（Etopside）为江苏恒瑞公司产品，批号07101231；阿糖胞苷（Ara—C）为浙江海正公司产品，批号080103A；马法兰（Mephalan）为葛兰素史克产品，批号7001。方法：皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子动员后12d采集患者外周血干细胞，与羟乙基淀粉、人血白蛋白及二甲基亚砜配成冻存液移植备用。动员后1个月行自体外周血干细胞移植，移植前患者行SEAM预处理方案：移植前8d口服司莫司汀320mg／m^2。移植前7d～移植前4d，静滴足叶乙甙200mg／m^2，1次／d；静滴阿糖胞苷200mg／m^2，1次／12h。移植前3d～移植前2d，静滴马法兰70mg／m^2，1次／d。移植当天将预先冻存的自体外周血干细胞水浴解冻，经锁骨下静脉插管快速回输给患者，一般输注细胞量为（3．0～5．0）×10^8／kg。主要观察指标：①预处理的毒副作用。②移植后造血功能恢复。③疾病转归。结果：SEAM预处理过程中15例患者均出现不同程度消化道反应，1例出现心动过速，3例出现肝功能损害。所有患者在自体外周血干细胞移植后造血功能均快速重建，中性粒细胞计数≥0．5×10^9L^-1的中位时间为11d，血小板计数≥20×10^9L^-1的中位时间为13d。中位随访时间39个月，13例患者无病存活，2例分别于移植后4，13个月死于疾病复发。结论：非何杰金淋巴瘤患者对SEAM预处理方案耐受性好，该方案毒副作用轻微，造血重建恢复较快，目前随访治疗效果较好。