摘要：分析化学实验是药学专业重要的基础课程,具有较强的实践性和应用性。总结目前分析化学实验课教学现状,探索该实验课的教学改革,提出课前视频学习结合线下预习的方法,采用以问题为导向和实验操作相结合的教学模式,增加学生自主设计实验的参与度,并将思政元素融入教学中,建立科学合理的考评方法。通过教学改革,培养学生学习能力和创新思维,提高当代大学生综合能力。

摘要：该研究采用挤出滚圆法制备了帕利哌酮丸芯,再用甲基丙烯酸共聚物(Eudragit)包衣制备缓释微丸,并采用正交设计分别优化了载药丸芯和缓释微丸的处方包衣工艺参数。结果表明,采用Eudragit RS30D与Eudragit RL30D作为包衣材料,且Eudragit RS30D占包衣材料总量65%时得到的优化缓释微丸在不同pH介质中的体外释放行为符合一级动力学方程。

摘要：超短肽具有更好的稳定性、组织渗透性、生物相容性以及更低的免疫原性。GHK(glycyl-L-histidyl-L-lysine)和GQPR(glycyl-L-glutamyl-L-prolyl-L-arginine)具有刺激胶原蛋白产生、减缓胶原蛋白降解的作用,作为抗皱成分广泛应用于化妆品。超短肽一般都是通过固相合成方法制备,其缺陷是制备过程中大量使用有机化学试剂而造成环境负担,故本文探讨了一种设计和制备超短肽的新方法。因序列短而无法直接重组表达,文中首先构建了适用于融合表达的载体骨架pET28a-Trxm。以GHK和GQPR串联重复基因作为滚环扩增的基本单元(tandem repeat of short peptides,TRSP),反应时随机掺入5-甲基胞嘧啶获得长基因片段,然后经Acc65Ⅰ和ApaⅠ消化产生随机长度的基因。胶回收500 bp到1500 bp的DNA片段,克隆得到表达载体pET28a-Trxm-(TRSP)n并转化获得重组菌。双酶切及测序结果表明,成功构建获得串联重复数n=1、2、3、4、6、7、8、9的阳性克隆。蛋白表达结果显示,当串联重复数n=1、2、3、4、8、9时均有相应融合蛋白表达,表达水平随着重复数增加而降低。Trxm-(TRSP)1表达水平最高,达总蛋白的50%,而Trxm-(TRSP)2表达水平为总蛋白的30%。进一步地,含Trxm-(TRSP)1的清液先后经肠激酶和胰蛋白酶切割后,HPLC分析结果表明,成功获得超短肽GHK和GQPR。该结果对于超短肽重组制备的工业化应用具有重要价值。

摘要：目的制备扎西他宾微孔渗透泵控释片和单室渗透泵控释片。方法建立了释放度测定方法,通过单因素实验确定促渗透活性物质的用量、致孔剂PEG400的用量和包衣增重为影响释放的重要因素,采用星点设计-效应面法得到扎西他宾微孔渗透泵控释片最优处方。在微孔渗透泵控释片最优处方的基础上,筛选出单室渗透泵控释片最优处方。分别按最优处方制备3批渗透泵控释片,并以累积释放度与时间进行零级方程拟合考察其释药特性。结果扎西他宾微孔渗透泵控释片处方优化结果为:促渗透活性物质乳糖的量(X1)为每片80 mg、致孔剂PEG400的量为(X2)9%、包衣增重(X3)为2.8%;单室渗透泵最优处方为:乳糖每片15 mg,包衣增重2.5%,激光单面打孔,打孔脉冲为20 ms。结论制备的2种扎西他宾渗透泵控释片工艺简单,质量可控。扎西他宾单室渗透泵片相对于微孔渗透泵片控释时间可延长至24 h,具有零级释药特征。

摘要：为改善香叶木素的水溶性,采用薄膜超声分散法制备其脂质体,并首先以包封率、粒径为指标进行单因素试验初步筛选处方和工艺参数,再通过Box-Behnken设计-响应面法进一步优化。结果表明,所得的香叶木素脂质体优化处方工艺如下:脂药比(即大豆磷脂与香叶木素的质量比)5.26、胆固醇质量6.31 mg、水化后磷脂浓度1.19 mg/ml,在超声功率为360 W、超声时间为2 min的条件下制备。优化的香叶木素脂质体粒径为(146±3)nm,ζ电位为(–38.63±0.13)mV,包封率为(88.2±1.2)%,载药量为14.6%。透射电镜照片显示所得脂质体大小均一,呈球形。体外释放试验中,48 h累积释放率为79.68%,释放行为结果符合Weibull方程(r=0.9950)。

摘要：基于药效团拼合的设计原理,以4-羟基苯乙酮为原料,通过加成、环化、取代、肼解和缩合等多步反应构建了两类含有靛红结构的吡唑衍生物,共计12个目标产物,其结构经~~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测试目标产物对人非小细胞肺癌细胞A549的体外抑制作用,部分化合物显示出一定的抗增殖活性,其中N'-(3-亚氨基-6-氯吲哚-2-酮)-1-苯甲基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼(7e)和N'-(3-亚氨基-6-溴吲哚-2-酮)-1-苯甲基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰肼(7f)的IC_(50)值分别为30.41和29.69μmol/L.流式细胞术检测表明,化合物7f能够剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡,并降低线粒体膜电位,但对细胞周期没有影响.上述研究证明,目标产物7f能够通过线粒体途径诱导A549细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤活性.

摘要：【目的】采用响应面法优化丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108发酵生产纽莫康定B_0培养基,提高发酵产量;通过氮源优化,降低发酵液菌体浓度,改善发酵过程的溶氧水平。【方法】采用Plackett-Burman设计和响应面法进行培养基优化,筛选出对纽莫康定B_0产量具有显著影响的因素;通过最陡爬坡实验及Box-Behnken设计,并利用Design-Expert软件对实验数据进行回归分析,得到优化的发酵培养基配方;通过对优化培养基中氮源组分进行全因子实验,最终得到高产量和低菌体浓度发酵培养基。【结果】实验数据表明:甘露醇、脯氨酸和葡萄糖对纽莫康定B_0产量影响最大;最佳浓度分别为甘露醇167.3 g/L、脯氨酸26.1 g/L、葡萄糖28.5 g/L。采用优化后的培养基进行摇瓶发酵,纽莫康定B_0产量达到了1 840 mg/L,较优化前提高了42%,与预测结果一致。用硫酸铵部分替换棉籽饼粉后,发酵液菌体浓度降低,在100 L发酵罐上对优化后的结果做了进一步的验证,纽莫康定B_0产量达到1 980 mg/L。【结论】模型预测值与实验值有较高吻合度,具备较高可信度和显著性,发酵产量提高了42%,响应面实验设计和分析方法能够有效地用于丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108产纽莫康定B_0发酵培养基进行优化。通过调整培养基中的氮源组成,降低了发酵液菌体浓度,改善了发酵过程的溶氧水平。

摘要：制备人参皂苷Rh2脂质纳米粒,并考察其协同冰片的体外抗肿瘤活性。借助正交设计优化工艺,采用超声辅助溶剂挥发法制备人参皂苷Rh2脂质纳米粒,并对其包封率、载药率、粒径分布、Zeta电位、形态、体外药物释放行为等进行表征,MTT法初步考察其协同冰片的抗肿瘤活性。运用优化工艺制备的纳米乳颗粒圆整均匀,形态良好,3批平均包封率为(77.3±2.5)%,载药率为(7.2±0.2)%。,体外具有明显的缓释特征,96 h累计释放52.42%;人参皂苷Rh2纳米粒作用24,48 h对脑胶质瘤C6细胞体外增殖作用的IC50分别为22.33,11.46μmol·L-1,纳米粒配伍冰片后IC50为16.36,8.04μmol·L-1,并呈现浓度依赖性。

摘要：通过对利奈唑胺样品的有关物质分析,并通过制备色谱法分离得到一化合物,测定了其MS、NMR,确认其结构为无氟利奈唑胺。用设计的合成路线得到纯度为95.52%的无氟利奈唑胺。合成得到的无氟利奈唑胺可作为利奈唑胺原料药质量控制的杂质对照品。

摘要：目的制备他克莫司眼用微乳剂,并建立其载药量的测定方法。方法采用溶解度实验与滴定法绘制的伪三元相图研究各处方成分对微乳形成的影响,结合星点设计-效应面法优化微乳处方;通过高效液相色谱法(HPLC)建立他克莫司微乳载药量检测方法并进行方法学验证。结果理想的他克莫司眼用微乳剂是以Labrafil M1944CS为油相,Kolliphor EL为乳化剂,Labrasol为助乳化剂,双蒸水为水相形成的o/w型微乳;其pH值为7.57±0.02,渗透压为(305±1.68)mOsm/kg,平均粒径为(22.01±1.80)nm。HPLC法测定微乳中他克莫司的平均载药量为(0.9924±0.0084)mg/ml(n=3)。结论所制备的眼用微乳为粒径小且分布均匀的热力学稳定体系;建立的HPLC法测定他克莫司眼用微乳的载药量简单准确,为该制剂的进一步研究奠定了基础。