摘要：On the basis of the Michael-addition mechanism of classical proteasome inhibitors, six dipeptide vinyl sulfonamide and dipeptide vinyl sulfonate derivatives were designed and synthesized. Moreover, an efficient method for the synthesis of g-amino vinyl sulfonamides, key intermediates to the target molecules, was developed via the Wittig-Horner reaction of peptide aldehyde with Wittig reagents derived from methanesulfonamides.

摘要：目的探索一种注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片最佳条件,以获得最理想的红外光谱图。方法以硼替佐米与溴化钾的比例、压片的压力和保持压力的时间为因素设计正交设计试验,以输出的红外光谱图的基线值和最强吸收峰的透光率为指标,通过极差和方差分析,确定影响红外光谱图的主次因素,从而确定压片最佳条件。结果优选出的最佳条件为硼替佐米2.5 mg,溴化钾200 mg,压片压力为50 k N,压片时间为3 min,录得红外光谱图最理想,基线>99%透光率,最强吸收峰透光率为3%。结论正交法优选注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片条件,能方便快捷地获得理想的光谱图。

摘要：目的:评价混料设计法在处方设计中的应用。方法:以单硝酸异山梨酯(ISMN)为模型药物,运用混料设计法优化ISMN缓释片的处方,并与市售ISMN缓释片进行体外释放度的比较。结果:采用混料设计法优化后处方制备的样品其验证值与目标值比较,相似度因子f2达到86.56。且样品体外释放度与市售片比较无差异。结论:混料设计法适合用于处方的优化,并能预测药物的体外释放。

摘要：目的制备苯磺酸左氨氯地平分散片并评价其质量。方法采用辅料相容性研究和崩解时间为指标筛选崩解剂的种类和用量;采用正交试验设计方案,优化最佳处方和制备工艺,通过初步稳定性考查,认证处方组成的合理性。结果相容性试验表明:乳糖和苯磺酸左氨氯地平具有配伍禁忌;优化处方组成:主药苯磺酸左氨氯地平3.47 mg,微晶纤维素(MCC)70 mg,磷酸氢钙30 mg,淀粉30 mg,崩解剂交取聚乙烯吡轿咯烷酮(PVPP 8%),矫味剂阿斯巴甜5 mg。2.5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP-k30)水溶液制粒,硬脂酸镁1%。采用内外加崩解剂(内加4%,外加4%),片剂崩解效果最好。最佳崩解时间<85 s,10 min溶出百分率明显高于普通片(P<0.05),初步稳定性试验结果表明,加速和室温留样6个月制剂质量稳定,各项指标符合质量标准要求。结论苯磺酸左氨氯地平分散片处方组成合理,工艺稳定,体外溶出速率明显优于普通片,可适用于工业化生产。

摘要：目的研究新疆阿魏的提取物、不同极性部位以及倍半萜香豆素类化合物对人肺癌细胞的体外抑制作用,明确新疆阿魏树脂的活性成分。方法应用MTT法检测新疆阿魏树脂提取物(100 mg/m L)、不同极性部位(100 mg/m L)和倍半萜香豆素化合物(100、50、10、1、0.1μmol/L)对人肺癌细胞系A549、H292、H1792、H460作用48 h后生长的抑制作用,采用抑制率和IC50为指标衡量其活性。结果新疆阿魏树脂氯仿提取物在100 mg/m L质量浓度下对A549、H292、H1792、H460细胞系的抑制率分别为75.45%、65.39%、46.54%、73.68。低极性部位在100 mg/m L质量浓度下对4种细胞系的生长抑制率分别为88.74%、80.62%、60.11%、92.35%。从低极性部位中分离得到的主要倍半萜香豆素类化合物farnesiferol B、farnesiferone A、farnesiferol C、多花素宁,其中farnesiferol C、多花素宁的IC50分别为35.49、15.44、44.25、21.63μmol/L和23.60、17.90、38.33、12.35μmol/L,表现出显著的生长抑制作用,且具有剂量相关性。结论新疆阿魏树脂的低极性部位为体外抑制人肺癌细胞生长作用的活性部位,其所含有的高含量倍半萜香豆素化合物farnesiferol C为其主要活性成分。