摘要：目的 研究硝苯地平不同粒度对其缓释片(Ⅰ)体内外等效性的影响,并确定合适的粒度范围。方法 采用溶出f_(2)相似因子法,通过试验设计评价不同粒度分布的原料对硝苯地平缓释片(Ⅰ)溶出行为的影响,并比较放大的自研制剂与参比制剂的体外溶出行为和体内生物等效性。结果 将原料微粉化至Dv90≤20μm所制样品与参比制剂在体外4种溶出介质中溶出行为均相似,在体内生物等效。结论 原料药粒度是影响硝苯地平缓释片(I)体内外等效性的关键因素。

摘要：目的考察了不同老化工艺对格列吡嗪控释片丙酮残留、释放曲线及人体内生物等效性的影响。方法采用气相色谱法测定丙酮残留,考察不同老化工艺对丙酮的去除效率的影响;采用高效液相色谱法检测溶出曲线,考察自研制剂的体外释放情况并与参比制剂进行释放曲线相似因子f_(2)比较。采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉实验设计,对比自制样品与参比制剂的在人体内的生物等效性情况。结果当老化温度为50℃、相对湿度为65%时,丙酮去除的效率最高,能在24小时或更短时间内使得丙酮残留量符合标准要求,又能达到与参比制剂在体外释放行为一致,体内关键药代动力学参数一致。结论该老化方法操作简单,能满足自制样品与参比制剂质量与疗效的一致。

摘要：目的:对我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施过程中的关键问题及解决思路进行业内调研,为提出完善我国MAH制度实施路径的建议提供支持。方法:结合对我国MAH制度相关法规和实施过程中关键问题的梳理,以及对欧盟、美国、日本等国家和地区MAH监管体系的深入研究,提取了法规、监管制度及责任赔偿方面的关键问题,设计调研问卷,以医药行业专业人员为目标调研对象开展定向调研,并对调查结果进行分析。结果与结论:调研结果表明,多数调研对象对我国MAH制度在药品全生命周期各环节落地实施过程中的关键问题与解决思路有一定共识,同时也反映出部分关键问题的解决思路仍需要进一步探索。

摘要：设计一种装盒机的辅助开盒装置取代原有侧吸杆,将原真空吸盘开盒改为机械式物理开盒。辅助开盒装置由支撑机构及碰撞机构组成,安装于装盒机原有不锈钢支架上,从储盒架上吸取纸盒,在旋转过程中通过碰撞机构,使纸盒侧边受到挤压作用而处于半打开状态,下放到卡槽后完全打开。改造后,纸盒开盒不良的问题得以解决,产线运行效率得到提升。

摘要：目的评价2种枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹、餐后条件下各入组30例受试者,随机交叉单次口服枸橼酸托法替布受试制剂和参比制剂各5 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中托法替布的浓度,用Phoenix Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中枸橼酸托法替布的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(69.02±21.25)和(66.64±17.48)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(167.69±47.42)和(167.34±45.92)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(168.75±47.50)和(168.40±46.26)ng·mL^(-1)·h。餐后组血浆中枸橼酸托法替布主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(50.51±18.01)和(50.81±15.98)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(180.60±38.12)和(182.83±41.53)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(181.83±38.29)和(183.85±41.82)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下92.21%~112.86%,97.15%~105.29%和97.18%~105.25%;餐后状态下84.52%~114.92%,96.43%~102.58%和96.60%~102.74%。结论2种枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。

摘要：为了更好地控制雷美替胺的质量,设计并合成了雷美替胺的3种降解杂质。分别为(S)-N-[2-(4-羟基-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP1)、2-羟基-N-[2-[(S)-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基]乙基]丙酰胺(IP2)和N-[2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP3),所得产物经~1HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证结构。破坏性试验证明,酸性条件主要产生杂质IP1与IP3,氧化条件下主要产生杂质IP2。

摘要：目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的药代动力学和药效学,并考察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试和参比制剂在健康人体的生物等效性。方法本研究采用单剂量、两周期、双交叉空腹试验设计。入组的30例健康受试者按照30μg·kg^(-1)·min^(-1)的速度缓慢静脉滴注受试制剂或参比制剂30 min。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙泊酚的浓度,计算两种制剂的药代动力学参数;测定脑电双频指数(BIS),计算两种制剂的药效学参数;记录试验期间的不良事件。结果29例受试者进入药代动力学参数集,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:T_(max)分别为0.46(0.41,0.53),0.46(0.41,0.53)h;C_(max)分别为(578±156),(592±143)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(393.42±78.60),(425.74±92.98)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(416.96±80.49),(450.62±91.68)h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(3.14±1.38),(3.24±1.42)h。27例受试者进入生物等效性分析集,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为86.81%~103.07%、84.28%~96.85%、84.85%~96.20%。受试制剂和参比制剂的主要药效学参数如下:BIS_(min)分别为70.93±9.73,70.15±11.03;BIS_(AUC0-30 min)分别为2313.41±353.34,2302.02±246.66;BIS_(AUC0-60 min)分别为4782.19±579.96,4702.06±451.48。受试制剂与参比制剂主要药效学参数BIS_(AUC0-30min)、BIS_(AUC0-60min)和BIS_(min)的几何均值比值的90%置信区间分别为95.02%~106.61%、98.52%~105.96%、95.98%~108.55%。本研究无严重不良事件发生。结论两种制剂在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。

摘要：目的 研究美洛昔康片在中国健康人体内的生物等效性。方法 空腹试验24例、餐后试验24例健康受试者,按双周期、自身交叉设计、单剂量口服美洛昔康片受试制剂或参比制剂7.5 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中美洛昔康的血药浓度,用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果 在空腹试验中,美洛昔康受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(841.17±160.87)和(812.54±172.43)ng·mL^(-1),AUC_(_(0-t))分别为(2.57±0.84)×10^(4)和(2.45±0.83)×10^(4)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2.44±0.60)×10^(4)和(2.55±0.94)×10^(4)h·ng·mL^(-1)。在餐后试验中,美洛昔康受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(817.83±123.99)和(808.61±128.85) ng·mL^(-1),AUC_(_(0-t))分别为(2.29±0.57)×10^(4)和(2.29±0.59)×10^(4)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2.43±0.70)×10^(4)和(2.45±0.74)×10^(4)h·ng·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(_(0-t))、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论 2种美洛昔康片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：长效镇痛是手术后常用临床治疗手段,长效镇痛作用的缓释注射剂具有用药频次少,作用平稳等优势。本研究制备了镇痛药物氢溴酸高乌甲素的溶致液晶注射剂,评价了其缓释机制、释药及药效学特征。偏光显微镜和冷冻透射电镜表征结果显示,用不同比例的单油酸甘油酯(glycerol monoleate, GMO)与大豆卵磷脂(soybean lecithin, SPC)组合可获得层状、立方相、六角相氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂;体外溶出研究结果显示,不同形态液晶制剂的释药速率为层状液晶>立方相液晶>六角相液晶;释放数据数学模型拟合结果显示层状液晶、立方相液晶、六角相液晶体外释放均符合Ritger-Peppas模型,释放机制为Fick扩散;体内药效研究结果显示,氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂镇痛效果可持续3天,切口及局部组织均未见异常,呈现良好的安全性和耐受性;体内凝胶储库的药物释放及消除过程研究显示,氢溴酸高乌甲素给药后3天可从溶致液晶中基本释放完全,缓释材料可在局部逐渐消除。所有动物实验获得中国科学院上海药物研究所实验动物伦理委员会批准(批准号:2021-08-GY-61)且实验均按照相关指导原则和规定进行。本研究制备的氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂常温下呈现溶液状态,在给药部位与体液接触发生相变,形成药物储库,发挥缓慢释药作用。该制剂可降低系统毒性,延长镇痛持续时间,减少给药次数,提高术后患者顺应性,为后续长效缓释镇痛制剂的设计提供参考。

摘要：目的为企业制订处方药销售策略提供参考。方法医师视角下,假设大众(特指医药学专业杂志)广告、企业知识性、企业服务、品牌和企业专业性等五大因素均对处方药销售有显著正向影响,在此基础上建立理论框架模型,生成量表,并提炼问卷内容,对医师进行问卷调查。将五大因素进行数据信度分析、效度分析和假设检验。结果企业服务、企业专业性、品牌、企业知识性与处方药销售呈正相关,路径系数分别为0.326,0.300,0.271,0.156;大众广告与处方药销售无相关性,路径系数为0.037。结论企业服务、企业专业性、品牌、企业知识性对处方药销售的影响差异较大,不同企业须结合不同资源制订处方药销售策略。