摘要：泰乐菌素作为16元大环内酯类抗生素的重要成员之一,被广泛用于治疗由革兰氏阳性菌和支原体引起的感染性疾病,对革兰氏阴性菌和耐药菌引起的感染性疾病没有明显治疗效果.目前扩大泰乐菌素的抗菌谱是对其进行结构改造的目的之一.以泰乐菌素以及其水解产物脱碳霉糖泰乐菌素(Desmycosin)和5-O-碳霉胺糖泰乐内酯(OMT)为母核,对其C-20位修饰改造,并引入含3-喹啉或3-吡啶的侧链,设计合成了18个新型泰乐菌素半合成衍生物.目标化合物均经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱仪(HRMS)进行了结构确证.体外抗敏感菌活性表明,化合物20-脱氧-20-{N-对氟苄基-N-[1-(3-喹啉基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲氨基}-5-O-碳霉胺糖基泰乐内酯(4g)表现最为突出,化合物4g对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为<0.0625和4μg·mL^(-1);体外抗耐药菌活性表明,化合物4g对溶血性葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为<0.0625和8μg·mL^(-1).这为进一步结构优化和发现抗菌谱更广、抗菌活性更高的新型泰乐菌素衍生物提供了理论依据.

摘要：设计合成了一系列含有噻唑结构的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物,并测定了他们对PC-3(人前列腺癌细胞系)、H1975(人肺腺癌细胞系)、MGC-803(人胃癌细胞系)和A549(人非小细胞肺癌细胞系)四种人肿瘤细胞的抗增殖活性.其中,3-((2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)硫代)-6-甲氧基喹唑啉-4-基)氨基)苯甲氰(14i)是抗MGC-803细胞增殖活性最好的化合物,IC_(50)为(4.54±0.32)μmol/L,优于阳性对照5-氟尿嘧啶(5-FU)[(8.14±0.68)μmol/L],其作用机理实验显示化合物14i具有抑制MGC-803细胞克隆增殖和迁移,以及可诱导细胞凋亡的作用,并且可以将MGC-803细胞周期阻滞在DNA合成后期/有丝分裂期(G2/M).这些结果表明,化合物14i可作为一种潜在的抗肿瘤药物.

摘要：为了寻找新型高效的抗肿瘤药物,设计合成了一系列2,4,6-三取代嘧啶衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对PC-3(人前列腺癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、HGC-27(人未分化胃癌细胞)四种人肿瘤细胞的抗增殖活性.结果显示大部分化合物表现出中度至强效的抗增殖活性,其中N-(3-(2-((4-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)乙酰胺基)苯基)丙烯酰胺(19q)对PC-3细胞具有最好的抑制活性,IC50值为(0.87±0.15)μmol·L^(-1),抗肿瘤活性明显优于阳性对照5-氟尿嘧啶.进一步抗肿瘤机制研究表明,化合物19q可以诱导PC-3细胞凋亡.此外,化合物19q可能是通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax和p53的表达而发挥抗肿瘤作用.

摘要：为了寻找高效的新型抗肿瘤药物,设计并合成了一系列含苯甲醚结构的2,4,5,6-四取代嘧啶衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)法测定了目标化合物对PC-3(人前列腺癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、HGC-27(人未分化胃癌细胞)四种人肿瘤细胞的抗增殖活性.结果显示部分化合物表现出中度至强效的抗增殖活性,其中5-乙基6-((4-甲氧基苯基)硫代)-N4-(3,4,5-三甲氧基苯基)嘧啶-2,4-二胺(14t)对HGC-27细胞具有最好的抗增殖活性,IC_(50)值为(0.98±0.12)μmol•L^(-1),抗增殖活性明显优于阳性对照5-氟尿嘧啶.进一步抗肿瘤机制研究表明,化合物14t可以显著抑制HGC-27细胞的克隆形成和迁移,诱导细胞凋亡.同时化合物14t可以下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax和P53的表达.

摘要：为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的含三氟甲基基团的2,4,6-三取代喹唑啉喹唑啉类衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)比色法测定目标化合物对人前列腺癌细胞系(PC-3)、人乳腺癌细胞系(MCF-7)、人食管癌细胞系(Eca-109)、人胃癌细胞系(MGC-803)、人未分化胃癌细胞系(HGC-27)、人非小细胞肺癌细胞系(A549)和人非小细胞肺癌细胞系(H1975)的抗肿瘤活性.结果显示部分化合物表现出中度至强效的抗肿瘤活性,其中N-(3-溴苯基)-6-甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苄基)硫代)喹唑啉-4-胺(16l)对PC-3细胞具有最好的抗肿瘤活性,IC_(50)值为(2.22±0.15)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照品吉非替尼.此外,化合物16l对PC-3细胞以浓度依赖与时间依赖的方式诱导其凋亡.

摘要：为了寻找新的具有靶向治疗作用的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的含脲砌块的4-氨基喹唑啉类衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对MCF-7(人乳腺癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、SW620(人结肠癌细胞)、A549(人肺癌细胞)四种肿瘤细胞的抗肿瘤活性.结果显示大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中2-((4-((3,4,5-三甲氧基苯基)-氨基)喹唑啉-2-基)-硫代)-N-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺(10p)对MGC-803、SW620和A549三种细胞显示出最好的抗肿瘤活性,IC50值分别为(7.02±0.46)、(6.00±0.78)和(7.04±1.11)μmol L-1,其抗肿瘤活性和阳性对照品吉非替尼相当.分子对接结果显示,化合物10p能与EGFR很好地结合,有可能成为潜在的抗肿瘤药物.

摘要：设计合成了一系列新型的吲哚-嘧啶联芳类化合物,并评估了它们对组蛋白去甲基化酶(LSD1)的抑制活性和5种肿瘤细胞系(MGC-803,PC-3,EC-109,PC-12和MCF-7)的抗增殖活性.探讨了22个新型吲哚-嘧啶联芳类骨架衍生物的主要构效关系.在这些化合物中,1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)乙-1-酮(6i)展示出了潜在的LSD1抑制活性(IC_(50)=1.03μmol/L),而1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-(间甲苯胺)乙-1-酮(6c),2-((4-丁基苯基)氨基)-1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(6f)和2-((3-氟苯基)氨基)-1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(6k)对PC-3细胞显示出潜在的抗肿瘤活性.其中活性最强的化合物6k的对PC-3细胞系IC_(50)值为2.75μmol/L,可作为生物活性片段和开发更有效抗肿瘤药物的靶点化合物.

摘要：为了寻找高效的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物.采用噻唑蓝(MTT)法对目标化合物在人类四种癌细胞[EC-109(人食管癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、Hep G-2(人肝癌细胞)]、GES-1(人正常胃黏膜上皮细胞)和HEEC(人正常食管细胞)中进行抗肿瘤活性评价,结果显示部分化合物对MGC-803和PC-3细胞表现出中度至强效的抗肿瘤活性.其中2-(((4-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)甲基)苯并[d]噻唑(13h)和2-(((4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-6-(三-氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)甲基)苯并[d]噻唑(13i)对PC-3表现出比较好的抗肿瘤活性, IC50值分别3.82和2.29μmol/L,且化合物13h和13i对GES-1的细胞增值毒性明显小于阳性对照5-氟尿嘧啶.

摘要：为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的含N-(3-丙烯酰胺苯基)乙酰胺结构的喹唑啉类衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)法测定了目标化合物对H1975(人肺腺癌细胞系),PC-3(人前列腺癌细胞系),MGC-803(人胃癌细胞系)三种肿瘤细胞的抗增殖活性.结果显示大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中N-(3-(2-((4-((4-氯苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙酰氨基)苯基)丙烯酰胺(13j)对H1975,MGC-803两种细胞显示出最好的抗增殖活性,IC50值分别为(6.77±0.65)和(4.06±0.34)μmol/L,其活性均优于阳性对照品吉非替尼,为抗肿瘤药物的研究提供了线索.

摘要：为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,设计并合成新型的1,3位取代酞嗪酮类化合物.采用噻唑蓝(MTT)法对目标化合物在MCF-7(人乳腺癌细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、SW-620(人结肠癌细胞)和HGC-27(人胃癌细胞)四种人类癌细胞的抗增殖活性进行评价.结果显示大部分化合物具有较好的抗增殖活性.其中,2-(4-(4-溴苯基)-1-氧代酞嗪-2(1H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(5g)对MCF-7细胞的抗增殖活性较好,IC50值为6.01μmol/L,为抗肿瘤药物的研究提供了思路.