摘要：目的基于骨关节炎的发病机制以及临床药物需求,运用计算机辅助药物设计以及网络药理方法探究活络丸治疗骨关节炎的潜在药效成分及分子机制。方法采用TCMSP、TCMID和化学专业数据库检索活络丸中药化合物。多靶点分子对接、结合自由能计算逐级对化合物与骨关节炎治疗靶点COX-2、5-LOX以及凝血因子F2的亲和力进行评估,对潜在活性化合物进行层次聚类及药效团模型的构建。利用Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点,Cytoscape构建"药味-成分-潜在靶点"网络。GeneCards、DrugBank、TTD和CTD检索骨关节炎疾病靶点。DAVID进行GO和KEGG分析,STRING分析蛋白相互作用。结果分子对接及结合自由能计算获得了具有靶向COX-2、5-LOX、F2潜在亲和力的成分,经层次聚类分析后构建药效团模型,得到针对COX-2、5-LOX及F2的药效团模型AAH、AAA、AAR。裂叶苣荚莱内酯、芦荟大黄素、光甘草定等化合物具有的骨架结构可能对治疗骨关节炎有潜在作用。活络丸与骨关节炎共有靶点180个,PPI分析得到STAT3、SRC、CXCR4、EP300等潜在靶点179个,GO和KEGG分析得到GO条目686个、KEGG通路108条。结论本研究选择花生四烯酸代谢靶点COX-2、5-LOX以及凝血靶点F2,通过多靶点分子对接和结合自由能计算逐级筛选、聚类分析、药效团模型及网络药理学等方法,初步揭示活络丸"多点显效,协同增效"的分子机制,为具有潜在较低不良反应的骨关节炎活性中药组分或组分配伍的开发提供靶点组合和研究基础。

摘要：炎症与肿瘤关系密切,其中IL-6是参与炎症的主要细胞因子之一,在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达,在IL-6介导的IL-6/白细胞介素6受体(interleukin 6 recepter,IL-6R)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路中STAT3是炎症与肿瘤之间的桥梁分子,成为肿瘤发生、发展的关键节点。中医学认为炎症主要与虚、痰、瘀、毒等病理因素相关,在脏腑功能失调、气血郁滞的基础上,痰瘀亢盛,形成肿瘤。文章从中医药的角度,结合现代医学及计算机辅助药物设计技术,重点探讨慢性炎症与肿瘤发生中IL-6的作用,以期指导慢性炎症所致肿瘤的中医药预防及治疗。

摘要：目的从抑制病毒感染不同靶点的选择性、调控机体免疫因子的角度出发,系统研究扶正避瘟方预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的物质基础及分子机制。方法采用计算机辅助药物设计中的同源模建、分子对接等方法,对扶正避瘟方中各药味的化合物进行基于分子对接的虚拟筛选。运用靶点反向预测及其KEGG通路,分析方中健脾药白术对机体抵御病毒的潜在靶点和分子机制,并进行分子对接验证。结果扶正避瘟方中阻断SARS-CoV-2入侵的活性成分有84个,连翘、生姜、荷叶、黄芪对SARS-CoV-2感染具有针对性阻断作用。对不同冠状病毒阻断机制的差异性分析显示,荷叶对SARS-CoV的选择性高于SARS-CoV-2,生姜则对SARS-CoV-2更具针对性。白术缺乏直接阻断成分,但白术内酯Ⅲ、苍术酮和茅苍术醇等与免疫靶点大麻素受体2(CB2)有较强的潜在结合能力。结论扶正避瘟方中连翘、荷叶的单体成分连翘脂苷A、(-)-儿茶素、熊竹素等可作为潜在抗病毒成分进一步开发,白术中的白术内酯Ⅲ等可能通过结合免疫靶点CB2发挥免疫调控作用。

摘要：目的:优化黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)中黄酮类成分的提取工艺,分析其体外抗炎活性。方法:以乙醇浓度、超声时间、超声温度及料液比为考察因素,以黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素为评价指标,在正交试验基础上分别采用层次分析法(AHP)、熵权法(EWM)及层次分析法-熵权法(AHP-EWM)法确定各指标权重系数,优化黄芩中黄酮类成分的提取工艺,并以最佳工艺制备黄芩提取物,利用MTT法和酶联免疫法(ELISA)分析其体外抗炎活性。结果:AHP-EWM法确定的权重系数科学合理,优选的最佳提取条件为:乙醇浓度55%、超声时间25 min、超声温度60℃、料液比1∶25。ELISA法结果表明,黄芩提取物浓度为50~300μg/mL时,可显著抑制RAW264.7炎性细胞TNF-α、IL-6的释放。结论:AHP-EWM法确定的权重系数客观真实,优选的工艺稳定可靠,该工艺下制备的黄芩提取物具有良好的体外抗炎活性。

摘要：目的基于计算机辅助药物设计(CADD),从阻断血管紧张素转换酶II(ACE2,新型冠状病毒受体)及白细胞介素-6受体(IL-6R,细胞炎症因子风暴关键受体)2个方面探索具有益气健脾、祛湿化瘀功效的归芪白术方"排毒""抑制炎症风暴"作用的物质基础和分子机制。方法使用化学信息学方法构建归芪白术方药物小分子化合物库,选择ACE2和IL-6R蛋白作为研究靶蛋白,确定靶蛋白晶体结构及活性位点,在此基础上通过分子对接,筛选能够与靶蛋白有效结合的药物小分子化合物。结果归芪白术方中有483个小分子化合物符合类药五原则,其中有224个小分子化合物与ACE2靶蛋白对接得分绝对值≥4分,有225个小分子化合物与IL-6R靶蛋白对接得分绝对值≥4分;归芪白术方小分子化合物MOL002298(Aloeemodin)、MOL004858(Gancaonin C)等与靶蛋白对接得分绝对值较高,MOL000040(Scopoletin)、MOL000098(Quercetin)等可同时与2个靶蛋白结合。结论归芪白术方含有多种有效成分,既含有可阻断新型冠状病毒受体ACE2的小分子化合物,也含有可靶向阻断细胞炎症因子风暴受体IL-6R的小分子化合物,可通过多点显效、协同增效而发挥扶正祛邪的作用。