摘要：随机对照试验（randomized controlled trials）是在人群中进行的、前瞻性的、用于评估干预措施效果的对照研究。公认的第一个随机对照试验是1948年英国医学总会进行的链霉素治疗肺结核试验。在实际情况中，因研究条件所限不能随机分组或不能设立平行对照，这种研究称为“类试验”或“准试验”（quasi-experiment）。准试验研究的一个特点是可对研究对象采取非随机分配措施，当研究对象多、范围广，较难做到随机分配时，可选择准试验研究。准试验研究的另一个特点是可不另设对照组，而以自身为对照，即干预试验前后相比较。准试验研究设计已运用于多领域，如评估国家政策方针的影响、卫生干预措施的效果等。

摘要：匹配是观察性研究中选择研究对象的一种常用方法,具有控制混杂因素、提高统计效率等作用,但其控制混杂因素的作用在不同观察性研究中并不一致,匹配在队列研究中能够消除匹配变量的混杂偏倚,但在病例对照研究中匹配本身并不能消除混杂偏倚。在匹配性病例对照研究选择匹配变量时,研究者可能并不能准确判断该变量是否为混杂变量,若误将真实情况为非混杂因素的变量进行匹配,则会形成过度匹配,造成统计效率下降或引入难以避免的偏倚或增加工作量等;若将真实情况为混杂因素的变量遗漏不予匹配,则会造成混杂偏倚。有向无环图是一种直观的展示不同流行病学研究设计、变量间复杂因果关系的可视化图形语言。本文从有向无环图视角分析匹配在不同观察性研究设计中的作用、匹配性病例对照研究中欲匹配变量的选择标准制定,为今后流行病学研究设计提供一定的参考建议。

摘要：流行病学是对一定数量的人群进行特征描述和比较,并在此基础上进行因果推断。研究人群的形成是其第一步。本研究以观察性研究为例,首先定义个体截面和人群截面,并阐明其测量需满足的3个假设:属性真实值随时间保持不变,属性变量间互不干扰,个体间互不干扰;接着指出因果推断研究应以待定因(或暴露)的发生或状态开始的时间为标准进行统一;最后,基于人群截面的双重角色,提出人群的因果推断研究可分为2类:历史重建研究和探索未来研究,并初步梳理了研究设计框架、估计的效应及设计间的关系。从因果思维角度探讨研究人群的形成过程,可为明确因果推断研究设计类型奠定基础,选取合适的效应估计进行因果推断,值得深入研究。

摘要：因果推断中,时序(或方向性)的概念尚未完全明确。本文从因果思维出发,以真实因和真实果的发生时间将大自然时间轴划分为3个时域和2个时点,从而锚定了因果推断只能实现于第3时域。测量时序可分为5种类型:跨第1和3时域纵向时序(实验性时序)、跨第2和3时域纵向时序、同时域纵向时序、同时域逆纵向时序和同时域横向时序(观察性时序)。这种分类法适用于首次或多次测量、及时和延后测量等所有测量策略。除了实验中真实因的测量(或干预措施)在其发生之前(第1时域)或观察和实验中真实因的测量在真实果发生之前(第2时域)的情形外,所有其他测量策略类似于历史重建或"考古",测量时序的重要性次于测量的准确性。从研究设计应整合偏倚设计的观点来看,本文提出基于大自然时间轴的测量时序五分类法,概念清楚并将有助于判断研究过程中可能出现的偏倚,为正确进行因果推断研究奠定基础。

摘要：目的 探讨超重或肥胖患者口服抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）对臂踝脉搏波速度（baPWV）、卧位收缩压（sSBP）和卧位舒张压（sDBP）的影响,为超重或肥胖相关心血管疾病的预防提供理论依据.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照和交叉试验设计.按照入选标准（20～60岁汉族、BMI≥25 kg/m2和未服用任何抗氧化剂等）纳入研究对象103人（男性63人、女性40人）.采用分层区组随机化设计方法将研究对象随机分到ALA组（52人）或安慰剂组（51人）进行为期8周的干预,剂量为1200mg/d.经过4周洗脱期后,两组干预措施交换再干预8周.基线测量包括问卷调查、人体测量、血压测量、脉搏波速度、卧位血压、血液生化指标的检测.两阶段起始和终末均采用统一的检测方法和同一批调查员.采用Stata 11.0软件进行混合效应模型分析.结果 ALA组和安慰剂组人体测量指标和生化指标的基线水平均衡可比（P＞0.05）.经口服ALA 8周后,ALA组baPWV降低（-33.03±130.70）cm/s,安慰剂组升高（5.66±139.89）cm/s,两组差异无统计学意义（P=0.078）.ALA组sSBP降低（-4.09±9.18）mm Hg,安慰剂组降低（-2.32±8.16）mm Hg,两组差异无统计学意义（P=0.067）;ALA组sDBP降低（-1.29±6.55）mm Hg,安慰剂组降低（-0.48±6.63）mm Hg,但两组差异无统计学意义（P=0.595）.混合效应模型分析结果显示,在控制了试验顺序、阶段等因素后,两组间baPWV、sSBP和sDBP的差异均无统计学意义.结论 ALA 1200mg/d口服8周,不能明显降低动脉硬度和卧位血压水平.

摘要：目的探讨在超重或肥胖人群中口服抗氧化剂α-硫辛酸对胰岛p细胞功能和氧化应激水平的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照和交叉试验设计。选择2009年5月至10月在新疆克拉玛依市人民医院体检中心健康体检的汉族人群103名为研究对象，其中男63名，女40名，年龄20～60岁。采用分层区组随机设计方法将研究对象分配到α-硫辛酸组和安慰剂组[A组（52名）和B组（51名）]进行为期8周的口服α-硫辛酸干预和安慰剂交叉试验，α-硫辛酸为1200mg／d，其间有4周的药物洗脱期。检测干预前后空腹及餐后2h血糖、胰岛素水平、8-异前列腺素、氧化低密度脂蛋白（α-LDL）及其他血液生化指标。基线资料比较采用两独立样本z检验，统计分析采用ITT分析。结果与安慰剂组相比，除胰岛素分泌指数[3．96（-28．95～36．93）比0．03（-17．11～17．17），t=11．769，P〈0．05]外，仅一硫辛酸组胰岛素抵抗指数[0．27（-3．13～3．56）比0．23（-1．14—1．60）]、8～异前列腺素[36．91（-3．22～76．42）ng／L比32．15（-2．72～67．06）ng／L]、α-LDL[-3．52（-5．48～1．52）μg／L比-6．49（-8．22～-4．78）μg／L]均无明显下降，差异无统计学意义（t=1．0443、0．848、1．247，均P〉0．05）。混合效应模型分析结果显示，在调节了基线、年龄、性别、试验顺序、阶段等因素后，两组间胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数、8-异前列腺素、α-LDL干预前后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论超重肥胖人群口服α－硫辛酸短期内可能不会降低氧化应激水平和减轻胰岛素抵抗，也不能改善胰岛B细胞的分泌功能。

摘要：目的通过对超重孕妇实施低血糖生成指数(GI)膳食的干预,探讨胎盘组织和脐血中与体重增长有关基因的甲基化的改变。方法采用随机化单盲对照干预试验设计,研究对象为初次产检孕周≤12周且体重超重的孕妇。以研究对象纳入的顺序号为随机序列号,采用简单随机化的方法随机分为干预组和对照组。干预组在中国孕妇保健规范的基础上结合国家对孕妇的膳食和体力活动规范实施低GI膳食指导干预,对照组仅按照国家规范给予指导,不给予低GI膳食的指导。两组分别在孕早期、中期和晚期干预3次。干预组和对照组各纳入25例。孕妇分娩时收集胎盘组织和脐血,提取DNA,采用Illumina甲基化芯片进行两步法全基因组甲基化测定。结果孕妇孕期相关暴露因素在干预组与对照组差异无统计学意义;胎儿出生体重干预组高于对照组[(3.7±0.5)vs(3.5±0.4)kg],但差异无统计学意义(P=0.248)。本研究结果结合生物信息数据库分析,筛选出19个基因位点,所属18个基因,其中5个基因位于1号染色体,2个基因位于7号染色体,其余基因分布分散。比较干预组与对照组甲基化的改变,发现脐血中2个差异的甲基化CpG位点,分别位于TEKT5和MIR378C基因上,胎盘组织中1个差异的甲基化CpG位点,所属PGBD5基因。结论通过对超重孕妇采取低GI膳食干预,胎盘组织和脐血中基因的甲基化可以发生改变,为中国超重、肥胖孕妇疾病的预防提供新的方法,对子代的健康成长有重要的意义。

摘要：目的探讨围生期环境因素如喂养方式、生命早期营养状况等对婴儿乙肝疫苗低/无免疫应答的影响,为研究乙肝疫苗免疫失败机制提供依据。方法采用病例对照研究设计,纳入来自5家协作医院儿童保健科参加常规体检的1周岁的双生子和无关个体组成两个独立样本,排除无关个体样本中低出生体重儿及两样本中乙肝表面抗原(HBsAg)阳性及母亲有乙肝病史的研究对象。通过病案调查及现场访谈,收集研究对象的父母健康状况、母亲孕产史、婴儿出生状况及1岁以内体检信息等可能的暴露因素资料。在分析乙肝疫苗低/无免疫应答的相关影响因素时,双生子样本采用XTGEE广义估计模型,无关个体样本采用Logistic回归模型和Tobit回归模型进行分析。结果纳入分析的双生子样本为370人,无关个体样本为300人。19.2%(71例)双生子和11.7%(35例)无关个体在接种乙肝疫苗后发生低/无免疫应答。在双生子样本中,父亲吸烟(OR=4.50,95%CI:2.52～8.03)和低出生体重(OR=2.55,95%CI:1.33～4.87)可能增加乙肝疫苗低/无免疫应答风险,Apgar评分高和0～1周岁体重增长量大可能降低乙肝疫苗低/无免疫应答的风险。但在出生体重正常的无关个体样本中未发现上述因素与乙肝疫苗低/无免疫应答的相关性。结论按照0-1-6方案接种乙肝疫苗后,低出生体重、父亲吸烟、Apgar评分和0～1周岁体重增长量与婴儿发生乙肝疫苗低/无免疫应答相关。