摘要：开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。

摘要：目的:关注长期护理保险(简称长护险)政策的服务供给效果,并探索家庭和社会的友好照护环境在政策作用链条中的角色。方法:研究选取浙江省内享受长护险政策的失能老人(n=311,宁波地区)和未享受长护险政策的失能老人(n=542,杭州城区211位,衢州开化县331位),通过面访调研获得信息,探索群体间服务供给(保障日常活动、提供预防保健、满足精神慰藉)效果的差异。通过家庭功能量表和家庭内具体三项事务获得帮助(事务帮助、经济帮助、情感帮助)的情况来测量家庭友好照护环境,采用经修正的世界卫生组织推荐的老年友好城市环境框架测量社会友好照护环境(包含无障碍环境、信息传播环境、社会参与环境、经济保障环境)。控制社会人口学特征、养老状况特征、健康风险特征等协变量后,采用多元logistic回归探索长护险政策的服务供给效果,采用中介与调节效应的检验探索友好照护环境的作用及机制,并运用固定效应模型对长护险服务供给效果进行稳健性检验。结果:享受长护险政策的失能老人,预防保健和精神慰藉被满足的比重更高,且多因素分析发现享受长护险政策与精神慰藉被满足有显著的正向关联。具体而言,相较于宁波地区的失能老人,杭州城区(OR=0.45,95%CI:0.27~0.74,P<0.01)与衢州开化县(OR=0.21,95%CI:0.12~0.37,P<0.01)的失能老人更容易感到精神慰藉未满足。中介效应分析结果显示,社会友好照护环境中的无障碍环境(OR=1.22,95%CI:1.02~1.45,P<0.05)、信息传播环境(OR=1.19,95%CI:1.02~1.39,P<0.05)和社会参与环境(OR=1.40,95%CI:1.17~1.67,P<0.01)的得分与精神慰藉服务满足率呈正相关;调节效应分析结果表明,社会友好照护环境(OR=1.46,95%CI:1.16~1.84,P<0.01)能够弥补长护险试点与非试点地区之间的效果差异。最终,固定效应模型验证“是否享受长护险—社会友好照护环境—精神慰藉服务满足度”作用链条这一关联的稳定性。结论:长护险政策的实施提高了服务可及性,让失能老人感到“被看见、被重视”,产生心理和精神上的满足感。加快建立和完善长护险制度,应有系统设计思维,尤其要重视社会友好照护环境的支持性作用,并因地制宜在城市和农村地区推广。

摘要：目的 采用微流控芯片PCR结合免疫层析技术,建立产毒型艰难梭菌检测方法,评价其性能。方法 根据艰难梭菌tcdB和tpi基因,设计引物,建立产毒型艰难梭菌微流控芯片PCR结合免疫层析检测方法,对其特异性、检测限、重复性和稳定性进行评价。收集临床腹泻患者粪便样本,平行采用Xpert ***/Epi、VIDAS CDAB和本试验方法进行检测,检测结果不一致的样本进行艰难梭菌分离培养和tcdB毒素基因PCR鉴定。结果 本方法与其他腹泻相关病原菌均无交叉反应,两个浓度的tcdB和tpi基因阳性质粒(10^(5)和10^(2) copies/μL)检测重复性均为100%,且采用分别保存3、6、9和12个月的PCR试剂和制备的免疫层析试纸条进行2个浓度质粒检测,结果均呈现阳性。产毒型艰难梭菌检测限为10 copies/μL。本试验方法检测到艰难梭菌阳性33例(33/215,15.3%),与Xpert ***/Epi方法检测结 的一致性(Kappa值为0.965)。以Xpert ***/Epi检测结果为标准,本方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为94.3%、100.0%、100.0%和98.9%,显著高于VIDAS CDAB方法(60.0%、98.9%、91.3%、92.7%)(Kappa=0.714,OR=157.50,95%CI:62.03~847.28,P=0.013)。结论 本试验建立的微流控芯片PCR结合免疫层析方法特异性、稳定性和重复性均良好,可快速、准确地检测临床腹泻样本中的产毒型艰难梭菌,可用于门急诊、社区医疗服务中心、流行病学现场等的艰难梭菌感染筛查。

摘要：背景社区全科医生为慢性病共病患者做出药物治疗决策时面临诸多挑战,通过开展培训提升其决策能力是应对挑战的重要方式。然而,目前对于社区全科医生的慢性病共病药物治疗决策培训需求缺乏深入研究。目的了解社区全科医生在开展慢性病共病药物治疗决策时面临的困难,以及其在慢性病共病药物治疗决策能力提升方面的培训需求,为设计相关培训课程提供参考依据。方法于2023-10-05至2023-12-21,采用目的性抽样方法和最大差异原则,招募杭州市、宁波市、嘉兴市、深圳市、上海市社区卫生服务中心的全科医生进行深度访谈,访谈主题围绕社区全科医生在慢性病共病药物治疗决策培训上的内容及形式需求开展。访谈内容由2名研究者独立转录和编码,并对访谈资料进行内容分析。结果共有20名社区全科医生完成访谈,15名为女性,平均年龄为(38.5±3.0)岁。基于社区全科医生当前面临的共病药物治疗决策问题,对其开展的培训内容应涵盖药物治疗评估、药物合理选择、医患沟通与共同决策、用药教育与随访4个方面。在培训形式上,社区全科医生愿意接受灵活多样的授课途径,且更为认可基于案例和结合社区医疗需求的培训方法。结论社区全科医生对慢性病共病用药决策能力存在明确的培训需求,本研究结果可以为培训课程的构建提供理论参照,可助力培训更适应社区全科医生的工作环境与实际需求。

摘要：有研究提示电磁暴露可能是白血病发病的潜在危险因素。为探讨对讲机产生的电磁暴露对Wif-1基因甲基化水平及血液中白细胞构成的影响,采用1:1配对设计,选择年龄匹配的60名男性作为研究对象,最终纳入分析的为对讲机使用组(暴露组)29名,非使用组(对照组)28名。采用自行设计的流行病学调查问卷收集研究对象的一般人口学特征及职业暴露情况等。采用美国SEQUENOM Mass Array?Epi TYPER技术平台检测Wif-1基因的甲基化水平。采用配对t检验和多因素混合效应模型分析对讲机使用和Wif-1基因甲基化水平,以及Wif-1基因甲基化水平和血液中白细胞构成的关系。研究结果显示:在Wif-1基因启动子区域的32个CpG位点中,7个位点(CpG7、CpG8、CpG12、CpG16、CpG21、CpG28和CpG31)的甲基化水平暴露组显著高于对照组;电磁暴露与Wif-1基因平均甲基化水平呈正相关(偏回归系数β=2.19,概率P=0.026)。而Wif-1基因甲基化水平与淋巴细胞百分比呈正相关(β=0.633,P=0.020),与嗜酸性粒细胞百分比呈负相关(β=-0.151,P=0.016)。结果表明电磁暴露可能通过调节Wif-1基因甲基化水平而影响血液中淋巴细胞的构成,因而遗传的改变可能是电磁暴露致癌的重要机制,但是还需要更大样本量的研究来进一步确认。

摘要：多数疫苗在人群中使用后会产生直接效应和间接效应,除接种者得到保护外,项目实施人群中的未种者也能因此受益.而传统的疫苗临床试验设计,采用个体随机化分组方式,由于不能对间接效应进行定量估计,干预措施的成本效益往往被低估.文中介绍Halloran等构建的包含间接效应估计的干预试验设计框架,提供包括直接效应、间接效应、总效应和整体效应等指标的计算方法,并阐述各类效应的意义及其相互关系,结合在孟加拉国开展的口服霍乱疫苗和在印度开展的伤寒vi疫苗两个现场试验实例,对间接效应的识别及其实际应用价值等内容作进一步探讨,为研究人员设计疫苗现场试验方案提供参考.

摘要：目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素,为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月,采用回顾性临床病例研究设计,选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其组织标本为研究对象,采集临床病理资料、石棉接触史和生存信息;以苏木素伊红染色法和免疫组化染色法对组织标本进行淋巴细胞浸润程度、5-甲基胞嘧啶(5-mC)、CTLA-4、CD8和细胞核增殖抗原(Ki-67)指标的检测,分析不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征患者生存期和死亡危险因素,并分析Ki-67表达对不同CD8和CTLA-4蛋白和基因表达特征间皮瘤患者生存期的影响。结果 47例患者中,63.8%(30/47)的病例以少或中等程度淋巴细胞浸润为主,CTLA-4、CD8、5-mC和Ki-67免疫组化分值分别为92.97(54.95,120.65)、72.41(36.62,89.82)、11.09(3.40,52.89)和5.88(2.41,11.48)。CD8高表达CTLA-4高表达患者的5-mC表达水平高于CD8高表达CTLA-4低表达组(P<0.01)。27例随访信息完整间皮瘤患者的总体中位生存期为0.83±0.29年,CD8高表达CTLA-4高表达和CD8高表达CTLA-4低表达组患者的中位生存期分别为0.58±0.51年和0.83±0.30年(P=0.521)。在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67免疫组化分值≥5.88是间皮瘤患者独立死亡危险因素(HR=8.40,P=0.01)。在不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67高和低表达者的中位生存期分别为0.57±0.11年和2.31±0.46年,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。在不同CD8和CTLA-4 mRNA表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67 mRNA高和低表达者的中位生存期分别为1.20±0.36年和3.38±0.43年,两组间差异有统计学意义(P=0.018)。结论当CD8高表达伴随CTLA-4低表达时,间皮瘤病例可能伴随DNA去甲基化现象。随着Ki-67表达增强,其生存期缩短,死亡风险升高。

摘要：目的了解杭州市男性同性恋者的性行为及对艾滋病知识的知晓率。方法2003年5月至2004年1月,采用自行设计的调查问卷,对927名男性同性恋者进行匿名式问卷调查。结果被调查者平均年龄为(298±99)岁。1年内平均同性性伴侣数为(734±561)人,其中具有1个同性性伴侣者为199人(2146%),具有2～5个同性性伴侣者为165人(1779%),超过5个以上同性性伴侣者为563人(6073%);179人(1930%)有异性性伴侣,其平均异性性伴侣人数为(112±02)人。其性行为方式中,378人(4066%)有肛交行为,584人(6299%)有口交行为,687人(7411%)有相互手淫行为;34人(366%)有口肛门接触;在179名有异性性伴侣者中,有阴道性交者为107人(5977%),有肛交行为者为66人(3687%),有相互口交者72人(3687%),相互手淫者为47人(2625%)。这部分人群艾滋病知识的正确知晓率比较高,但采取高危险性行为的比例却非常高。只有1111%的男性同性恋者在每次肛交时使用安全套,而绝大多数男性同性恋者在与同性发生性行为时偶尔或根本不采取安全措施,而在与异性发生性行为时,几乎不使用安全套。结论男性同性恋是艾滋病传播的高危人群,应该采取适宜且实用的措施进行干预。

摘要：通过对新型农村合作医疗制度（新农合）补偿方案进行设计与测评，明确MotateCarlo技术应用于人群仿真的可行性。在人群抽样调查基础上，以MonteCarlo随机模拟构建人群仿真系统，对新农合补偿方案的“保大病”和“保小病”策略进行模拟测评。在住院报销主导策略下，“保大病”方案的总补偿率为0．3782，致贫人数减少率为0．6540，资金结余率为-0．0794；在门诊报销主导策略下，“保小病”方案的总补偿率为0．4840，致贫人数减少率为0．4091，资金结余率为-0．3789。研究结果表明，新农合的补偿原则应以“保大病”为主，同时兼顾“保小病”。

摘要：健康饮食行为是影响个体健康状况的重要生活方式因素之一。由不健康饮食习惯所导致的慢性非传染性疾病(如肥胖、高血压、心血管疾病和糖尿病)已经成为当前中国所面临的重大公共健康挑战之一。为应对这一挑战,《健康中国行动(2019—2030)》在其十五项专项行动中特别提出了“合理膳食行动”。然而,如何让“合理膳食行动”能够落到实处仍然是中国公共健康促进过程中所面临的一项艰巨任务,新兴的行为科学为应对这一挑战提供了新的视角。以行为科学为基础的行为助推干预策略,即在不限制人们自主选择权利的情况下通过情境重塑或选择架构设计让健康饮食行为变得更容易执行、更有吸引力,利用社会情境的影响来促进健康饮食并在适宜的时机来促进健康饮食行为,从而为开发适用于中国文化情境的健康饮食行为助推干预策略提供借鉴。