摘要：目的制备具有脑靶向的冰片(BO)修饰多柔比星(DOX)/丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)双载药纳米粒(BO-DOX/STSNPs)并对其理化性质进行考察。方法采用复乳溶剂挥发法制备BO-DOX/STS-NPs,正交设计后以包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备BO-DOX/STS-NPs的优化条件:药物与PEG2000-PLA的质量比为1∶20,外水相PVA的体积浓度为3%,内水相与有机相体积比为1∶10,有机相与外水相体积比为1∶10。按优化条件所制备的BO-DOX/STS-NPs粒径为(114.75±1.39)nm,Zeta电位为(-6.58±0.02)mV,DOX与STS的包封率分别为(97.34±0.97)%和(98.21±0.73)%,载药量分别为(2.40±0.03)%和(1.18±0.01)%,药物释放曲线均符合Ritger-Peppas方程模型。结论采用复乳溶剂挥发法成功制备了BO-DOX/STS-NPs,确定了最优制备处方和制备工艺。所制备的纳米粒粒径分布均一、稳定性好、载药量高,具有缓释效果。

摘要：截至2023年2月28日,全球累计确诊新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例超过7.5亿,死亡病例已逾680万^([1])。奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)是美国首个治疗COVID-19的口服药物,三期临床试验结果显示:与安慰剂相比,接受Paxlovid治疗的COVID-19患者住院或死亡的风险可降低89%^([2])。2022年2月,国家药监局应急附条件批准该药进口注册,用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度COVID-19患者。Paxlovid具有特殊的包装设计和药动学特性,临床不合理使用情况较为普遍^([3]),应加强药学监护。

摘要：目的制备盐酸阿霉素(ADM)/辛伐他汀(SIM)双载药纳米粒(ADM/SIM-NPs)。方法采用复乳溶剂挥发法制备ADM/SIM-NPs,以包封率和载药量为评价指标通过正交设计优化处方工艺。结果制备ADM/SIM-NPs的优化条件包括总药物与聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)质量比(m/m)为1∶20,聚乙烯醇(PVA)浓度为2%,内水相与有机相体积比为1∶10,有机相与外水相体积比为1∶2。制备的ADM/SIM-NPs粒径为(84.46±3.62)nm,Zeta电位为(-3.13±0.11)mV,ADM的包封率和载药量分别为(95.57±0.82)%和(2.03±0.14)%,SIM的包封率和载药量分别为(90.81±0.02)%和(1.32±0.01)%,药物释放曲线均符合Ritger-Peppas方程模型。结论采用复乳溶液挥发法成功制备了ADM/SIM-NPs,确定了最优制备处方和制备工艺,为ADM和SIM的剂型研究作出探索和提供参考。

摘要：新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行推动了COVID-19疫苗的研发速度。目前,已有99个COVID-19疫苗处于临床评价阶段,其中22个已进入临床III或IV期,许多疫苗已获紧急使用授权。本文对COVID-19疫苗的临床试验开展情况进行综述,旨在加深人们对COVID-19疫苗有效性和安全性的认识。

摘要：目的:采用Box-Behnken效应面法,优选亳菊中黄酮类成分提取工艺条件。方法:在单因素试验的基础上,采用三因素三水平Box-Behnken试验设计对亳菊中黄酮类成分提取工艺参数进行优选。以乙醇浓度、料液比、提取时间为自变量,以金合欢素、木犀草素、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷及木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷含量为因变量,采用Hassan方法计算总评"归一值",建立总评归一值与自变量之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件。结果:最佳提取工艺为乙醇浓度72%、料液比1:26、提取时间152min,提取三次;金合欢素、木犀草素、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷及木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷含量分别为1.8190,0.1550,0.5320,0.6240mg·g^-1。结论:实测值与预测值接近,表明采用Box-Behnken响应面法优化后得到的综合提取工艺参数可用于亳菊中黄酮类成分金合欢素、木犀草素、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷及木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的提取。

摘要：目的制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体(curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes,Cur-BCLPs),鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs;透射电镜观察阳离子脂质体的形态;激光粒度仪考察粒径;超速离心法测定其包封率及载药量;以姜黄素混悬液(curcumin suspension,Cur-Sol)和冰片-姜黄素混悬液(borneol curcumin suspension,BO-Cur-Sol)为对照组,考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程,并测定其在大鼠脑组织的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(105.99±2.40)nm,包封率和载药量分别为(81.95±1.03)%和(4.28±0.46)%;体内药动学结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期(T_(1/2))分别为(4.27±1.53)h,(3.98±0.24)h和(6.01±0.63)h,AUC_(0→t)分别为(224.38±21.95)μg·h·L^(-1),(243.40±12.26)μg·h·L^(-1)和(562.28±24.30)μg·h·L^(-1),清除率分别为(1.82±0.36)L·h^(-1)·kg^(-1),(1.72±0.11)L·h^(-1)·kg^(-1)和(0.78±0.03)L·h^(-1)·kg^(-1),滞留时间分别为(4.28±0.23)h,(4.41±0.15)h和(8.09±0.17)h。脑组织分布结果显示,Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC_(0→t)分别为(29.82±1.10)μg·h·g^(-1),(35.47±1.75)μg·h·g^(-1)和(54.06±3.90)μg·h·g^(-1),清除率分别为(15.73±0.84)L·h^(-1)·kg^(-1),(13.23±0.52)L·h^(-1)·kg^(-1)和(8.52±0.92)L·h^(-1)·kg^(-1)。结论Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。

摘要：目的通过分子动力学模拟研究化合物Cpd-22选择性靶向β分泌酶-1(BACE-1)而非其同源蛋白β分泌酶-2(BACE-2)的选择性机制。方法采用分子动力学模拟技术,通过均方根偏差计算,评价化合物Cpd-22对BACE-1和BACE-2蛋白波动的影响;通过主成分分析,评价BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22的构象分布;通过溶剂可及表面积分析,评价BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22的蛋白在溶质中的稳定性;最后,通过结合自由能的计算与关键氨基酸残基,凸显BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22选择性差异的关键氨基酸残基。结果均方根偏差结果显示化合物Cpd-22在BACE-1中的波动明显小于在BACE-2中,说明Cpd-22在BACE-1中更为稳定。主成分分析研究显示,Cpd-22在BACE-1的构象相比BACE-2中的分布更为集中,验证了Cpd-22在BACE-1的构象变化小的结论。溶剂可及表面积分析同样显示,在溶质中,Cpd-22在BACE-1中的构象相比在BACE-2中更为稳定。关键氨基酸残基分解显示,氢键相互作用的关键氨基酸残基包括Gln97、Gly98等,是Cpd-22选择性靶向BACE-1的关键。结论本研究从动态结构上分析了选择性靶向BACE-1的构象变化和关键氨基酸残基,为后续靶向BACE-1的选择性抑制剂提供了设计思路。

摘要：目的建立车前草中大车前苷的含量测定方法,并优选其提取工艺。方法采用HPLC法测定大车前苷的含量,并通过正交设计考察乙醇浓度、用量及提取时间对车前草中大车前苷提取工艺的影响。结果大车前苷在12.51～125.10μg/ml浓度范围内,线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为98.57%,RSD为1.45%;最佳提取工艺为10倍量60%乙醇提取2次,每次1h。结论本研究建立的含量测定方法简便、准确、重复性好;优选的提取工艺稳定可行。

摘要：目的制备冰片(BO)修饰的丹参酮ⅡA(TA)阳离子脂质体(TA-BCLPs),并考察其理化性质、体外释药特性。方法采用乙醇注入法制备阳离子脂质体,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备TABCLPs的优化条件:药脂比为1∶10,胆固醇与磷脂的比为1∶3,磷脂质量浓度为30 g·L-1,高压均质时间90 s。按优化条件所制备的TA-BCLPs粒径为(152. 29±9. 59) nm,Zeta电位为(16. 50±0. 93) mV,包封率为(88. 49±1. 09)%,载药量为(4. 12±0. 13)%,药物释放曲线符合Weibull方程模型,BCLPs对人脑微毛细血管内皮细胞无明显的毒性作用。结论采用乙醇注入法成功制备了TA-BCLPs,为TA新剂型的研究开发提供了实验基础。