摘要：自1986年OKT3作为第一个治疗性单克隆抗体获批上市后,抗体技术及抗体药物迅猛发展。单克隆抗体、抗体片段、双(多)特异性抗体、融合蛋白、纳米抗体以及抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)等推陈出新,在肿瘤、血液、免疫、呼吸和代谢等相关疾病的治疗领域发挥着举足轻重的作用。抗体药物的发现过程,是通过多轮生物学功能评估和可成药性评估,筛选出具有安全、有效、稳定和可工艺放大的最佳候选序列,从而提高药物开发和临床研究的效率及成功率。抗体药物发现阶段的“成药性筛选与评估”已日益受到关注和重视,从药物发现和设计、先导分子筛选到候选分子确认,可及时发现分子潜在的物理化学风险因素,并评估可控性,保证后续药物开发过程中的质量稳定性。本文对抗体发现阶段的成药性筛选评估流程进行了分类和定义,涉及单克隆抗体、双特异性抗体、纳米抗体和ADCs等相关技术和药物形式,同时总结了成药性筛选评估中应重点关注的质量属性和高通量检测技术;系统性地阐述成药性开发流程和策略,为不断涌现的创新型药物的成药性筛选评估提供参考,大幅提高抗体药物开发的效率和成功率。

摘要：通过DOE(Design of experiment)的方法研究干扰素α-2a(IFNα-2a)蛋白的复性条件,以获得适宜的工业生产条件。以包涵体(Inclusion body,IB)形式在大肠杆菌体内表达的干扰素α-2a蛋白,经过变性、复性后折叠形成天然结构的活性蛋白。通过稀释复性的方法,并对复性液的pH、精氨酸浓度及复性时间进行DOE设计和考察,获得了上述复性参数的工艺范围:复性时间50~60 h,pH(9.9±0.1),精氨酸浓度0.3~0.5 mol/L。复性率为35%~42%,19 min杂质(峰后)小于15%。最终结果表明,精氨酸能有效抑制复性过程中蛋白质的聚集,提高干扰素α-2a折叠效率;从而提高产品收率及该产品的经济效益;pH值的合理选择和复性时间的有效延长可降低19 min杂质含量,进而降低纯化成本。

摘要：亲和层析作为单克隆抗体分离纯化的关键步骤,其工艺设计对生产效率和成本具有重要影响。对比批次层析和连续流层析两种工艺模式,以期提高亲和层析填料的使用效率,降低生产成本。采用GE公司KTA PCC设备,对比考察两款亲和层析介质在批次层析及连续流层析两种生产模式下产品的关键质量属性,如聚合物、降解物、电荷异构体、工艺杂质残留等,以及关键工艺属性,如回收率、生产效率、填料量等。连续流层析工艺稳定,纯化回收率与批次层析接近。此外,尽管多根层析柱串联上样,洗脱中间体产品关键质量属性无明显差异,但生产效率明显提高,填料用量显著减少。与批次层析工艺相比,连续流层析可显著减少亲和填料的用量,减少缓冲液的消耗,显著提高生产效率,降低生产成本。

摘要：随着药物化学和有机化学的发展,越来越多经典的和非经典的生物电子等排体被运用到新药的设计中。近几年来,双环[1.1.1]戊烷基团(BCP)作为苯环、叔丁基和炔烃的生物电子等排体越来越受到药物化学家和有机化学家们的广泛关注。本文综述了BCP在药物设计中的应用,旨在为新药研究人员提供参考。

摘要：沃拉帕沙(vorapaxar)是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,可抑制凝血过程。氘代沃拉帕沙作为内标可满足临床样品分析检测的需要。本文以未标记的沃拉帕沙为起始原料,经过水解、缩合、酯交换和氢氘交换4步反应首次高效地合成以D_8为主的氘代沃拉帕沙。所有中间体和终产物均经过核磁和高分辨质谱确证,所制备氘代化合物[D_8]沃拉帕沙满足内标化合物的使用要求。

摘要：根据现代生物技术发酵/细胞培养原料药产品生产的GMP规范要求,在车间设计方面分别对人物流的单向化,分区空调系统,工艺设备管道化、密闭化和自动化,病毒灭活等若干问题进行了讨论,提出了相关解决方案。并以具体的平面布局图案例加以分析。

摘要：近10年来,随着X-射线晶体学和高通量测序等技术的不断发展,越来越多的蛋白晶体结构得到确证,其相应的基因信息也随之公布。蛋白质等生物大分子结构和功能信息的"井喷",产生了愈来愈多的药物靶标,加之计算科学的蓬勃发展亦极大地促进了分子对接和虚拟筛选技术在药物设计领域的应用推广。如今,计算技术已成为药物设计领域的重要手段之一,通过计算机模拟的分子对接运算,研究人员能快速准确地描述药物与靶标间的相互作用,从而缩短了药物研发周期。本文简要介绍了分子对接化学机理、分子表征方法以及3种分子对接机制。同时着重介绍了一些在药物设计中广泛使用的分子对接软件,包括Auto Dock、SLIDE、DOCK以及Auto Dock Vina。这些软件分别采用不同的搜索算法以及打分函数,但其功能较为相似且囊括了分子对接领域的最近研究进展。为了使分子对接过程更为方便快捷,研究者们不断更新计算技术,推出各种图形分析工具。最后,以G蛋白偶联受体和蛋白激酶为例,简要说明分子对接及虚拟筛选领域的部分研究成果。

摘要：生物制药不同于中药、化药,生产制造过程复杂,且对生产环境要求较高。生物制药流程包括上游细胞培养和下游分离纯化,生产工序较多,参数控制要求也比较高。各生产工序紧密衔接,对环境洁净程度、人流物流控制、交叉污染控制等要求差异大,因此生产车间需详细分区,各功能区紧密衔接又严格隔离。该文将针对上述要求,探讨一种新的生物药生产区设计方案,以求较好的解决上述问题。该方法从生物制药现状、生物制药车间洁净度、人流物流控制、生产区结构设计等方面论述了生物制药生产车间设计中的核心问题。结合目前传统生物制药生产车间结构设计特点,探讨了一种新的生物制药生产区结构设计的方案。本设计方案可以减少洁净区面积、降低洁净区运行能耗,减少交叉污染风险,同时又利于设备日常维护检修、车间参观视察工作。该文讨论的方法可为未来生物药生产车间设计提供一种新的思路。

摘要：随着社会经济的发展,当今医药行业市场格局发生了变化,行业竞争更加激烈,医药企业也面临着更多的挑战,现代医药企业在维持原有客户群体基础上拓展容源,加大业务规模,这对其自身的发展十分关键。本文从当下医药行业企业的客户管理体系出发,结合我国医药行业市场现状,研究CRM客户关系管理系统的设计与实现。通过对CRM系统与新媒体的优势及特点的结合,实现医药行业客户关系系统的合理化运营,为我国医药行业发展提供帮助,使医药企业对客户关系和医药营销进行有效管理,促进我国医药行业企业的健康可持续发展。

摘要：根据原料药生产的GMP、安全、环保等法规要求,对原料药工厂罐区设计若干问题进行了分析。对储罐选型、工艺管路,以及罐区自控进行了讨论,提出了相应的解决方案,并附上具体的储罐工艺流程图进行了详细说明。