摘要：目的设计具有不同相变速度的纳米凝胶(nanogel),筛选可用于经导管动脉化疗栓塞(TACE)的栓塞和载药材料。方法通过乳液聚合制备N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)-丙烯酸(AA)分别为3∶1、2∶1和1∶1的无规共聚纳米凝胶P(NIPAM-Co-AA)(PNA)和互穿网络纳米凝胶PNA-IPN,并对其颗粒的形貌、温敏性、溶液的相变行为、流变学性质进行表征,评价各nanogel的栓塞及载药性能。结果 nanogel为较为均一的近似球体,PNA的粒径为386~795 nm,PNAIPN的粒径为367~750 nm;温度升高可使凝胶的粒径减小,AA比例增加会导致凝胶的温敏性降低、相变温度升高、凝胶速度加快但凝胶强度降低。与PNA相比,PNA-IPN具有较小的粒径、较低的凝胶温度,较快的凝胶速度和较高的凝胶强度。PNA-IPN-2可通过静电吸附负载阿霉素,载药量为10. 3%。结论 140 mg·mL-1的PNA-IPN-2溶液的凝胶温度、速度和强度适中,其"剪切变稀"的性质和药物释放特性对用于TACE十分有利,有望用作TACE中的纳米凝胶栓塞、载药材料。

摘要：目的构建大鼠PDZK1基因RNA干扰慢病毒载体,并观测其对大鼠BRL-3A细胞PDZK1的基因沉默效应与对胆管侧膜胆盐输出泵(Bsep)的影响。方法针对大鼠PDZK1基因序列,筛选3个干扰靶点,合成其3对小干扰RNA,将各对siRNA分别转入BRL-3A细胞,采用PCR和Western blot方法从中筛选出最佳siRNA;设计合成针对最佳siRNA序列的shRNA,与载体LV3 (H1/GFP&Puro)连接,共转染293T细胞,包装成介导PDZK1基因沉默的LV3/PDZK1 shRNA慢病毒载体;感染BRL-3A细胞,荧光显微镜下观察经感染的BRL-3A细胞的GFP表达情况,在mRNA和蛋白水平检测重组慢病毒LV3/PDZK1 shRNA对BRL-3A细胞的PDZK1基因的沉默效应及对Bsep的影响。结果筛选到PDZK1基因的最佳干扰靶序列。经酶切与测序结果证实,构建LV3/PDZK1 shRNA慢病毒载体成功。BRL-3A细胞经LV3/PDZK1 shRNA慢病毒感染48 h后,PCR检测PDZK1基因表达极低,Bsep表达较弱;WB检测显示PDZK1、Bsep蛋白表达均极弱。结论成功构建大鼠PDZK1基因RNA干扰慢病毒载体,该载体能有效沉默BRL3A细胞的PDZK1基因,并抑制胆管侧膜Bsep表达。

摘要：临床药师参与临床药物治疗方案的设计和分析,对促进临床药物治疗的安全有效起着重要作用。本文就临床药师参与冠心病合并高尿酸血症患者的治疗过程,结合患者的实验室检查、症状和疾病,确定降尿酸治疗的必要性,并通过对患者自身疾病、药物相互作用以及基因多态性等多方面综合分析,为临床医师提供充分的决策依据和合理化的药物治疗建议,保障临床用药安全、有效。